фармакодинаміка. Орнідазол – протипротозойний та антибактеріальний засіб, похідне 5-нітроімідазолу. Активний щодо Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamlia (Gardia intestinalis), а також щодо деяких анаеробних бактерій, таких як Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. та анаеробних коків.

За механізмом дії орнідазол — ДНК-тропний препарат з вибірковою активністю щодо мікроорганізмів, які мають ферментні системи, здатні відновлювати нітрогрупу і каталізувати взаємодію білків групи феридоксинів з нітросполуками. Після проникнення препарату в мікробну клітину механізм його дії зумовлений відновленням нітрогрупи під впливом нітроредуктаз мікроорганізму та активністю уже відновленого нітроімідазолу. Продукти відновлення утворюють комплекси з ДНК, спричиняючи її деградацію, порушують процеси реплікації і транскрипції ДНК. Крім того, продукти метаболізму препарату мають цитотоксичні властивості і порушують процеси клітинного дихання.

Фармакокінетика. Всмоктування. Після внутрішнього застосування орнідазол швидко всмоктується у ШКТ. У середньому всмоктування становить 90%. C_max у плазмі крові досягається в межах 3 год.

Розподіл. Зв’язування орнідазолу з білками плазми крові становить приблизно 13%. Діюча речовина проникає у СМР, інші рідини організму та тканини.

Концентрація орнідазолу у плазмі крові перебуває в діапазоні 6–36 мг/л, тобто на рівні, який вважається оптимальним для різних показань до застосування препарату. Після багаторазового застосування доз у 500 мг та 1000 мг у здорових добровольців через кожні 12 год коефіцієнт кумуляції становить 1,5–2,5.

Метаболізм. Орнідазол метаболізується в печінці з утворенням в основному 2-гідроксиметил- та ?-гідроксиметилметаболітів. Обидва метаболіти менш активні щодо Trichomonas vaginalis та анаеробних бактерій, ніж незмінений орнідазол.

Виведення. Т_? становить приблизно 13 год. Після одноразового застосування 85% дози виводиться протягом перших 5 днів, головним чином у вигляді метаболітів. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками в незміненому вигляді.

Особливості фармакокінетики при певних порушеннях функціонування органів та систем.

Порушення функції печінки. Т_? діючої речовини при цирозі печінки збільшується до 22 год, кліренс зменшується (35 порівняно з 51 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями.

Порушення функції нирок. Фармакокінетика Орнідазолу не змінюється при порушеннях функції нирок, тому дозу у препарату змінювати не потрібно.

Орнідазол виводиться під час гемодіалізу. Перед початком проведення гемодіалізу необхідно застосувати додатково 500 мг орнідазолу, якщо добова доза становить 2 г/добу, або додатково 250 мг орнідазолу, якщо добова доза становить 1 г/добу.

Діти. Фармакокінетика орнідазолу у дітей (у тому числі новонароджених) подібна до фармакокінетики дорослих.

Показання

трихомоніаз (сечостатеві інфекції у жінок і чоловіків, спричинені Trichomonas vaginalis).

Амебіаз (усі кишкові інфекції, спричинені Entamoeba histolytica, у тому числі амебна дизентерія, усі позакишкові форми амебіазу, особливо амебний абсцес печінки).

Лямбліоз.

Застосування

Оргіл застосовувати внутрішньо після вживання їжі, запиваючи невеликою кількістю води.

Оскільки прийом орнідазолу може призвести до таких реакцій, як почервоніння, оніміння, жар, нудота та блювання, також можлива артеріальна гіпотензія та шум у вухах. Щонайменше протягом 3 днів після прийому лікарського засобу не слід вживати алкоголь.

Трихомоніаз. Таблетки 500 мг застосовують у схемах одноразової або 5-денної терапії.

Таблиця 1. Рекомендована схема дозування препарату при трихомоніазі

Тривалість лікування	Добова доза (таблетка, масою 500 мг)
Разова терапевтична доза	3 таблетки приймають ввечері
5-денна терапія	1 таблетка вранці, 1 таблетка ввечері

Щоб усунути можливість повторного зараження, статевий партнер повинен пройти такий самий курс лікування.

Одноразова добова доза для дітей становить 25 мг/кг.

Амебіаз. Можливі схеми лікування:

— 3-денний курс лікування хворих з амебною дизентерією;

— 5–10-денний курс лікування при всіх формах амебіазу.

Таблиця 2. Рекомендована схема дозування препарату при амебіазі

Тривалість лікування	Добова доза
Тривалість лікування	Дорослі та діти з масою тіла понад 35 кг (таблетка 500 мг)	Діти з масою тіла до 35 кг
3-денний курс лікування	3 таблетки на один прийом ввечері. При масі тіла понад 60 кг: 4 таблетки (2 таблетки вранці і 2 таблетки ввечері)	40 мг/кг маси тіла разова доза
5–10-денний курс лікування	2 таблетки (1 таблетка вранці і 1 таблетка ввечері)	25 мг/кг маси тіла разова доза

Лямбліоз

Таблиця 3. Рекомендована схема дозування препарату при лямбліозі

Тривалість лікування	Добова доза
Тривалість лікування	Дорослі та діти з масою тіла понад 35 кг	Діти з масою тіла до 35 кг
1–2-денний курс лікування	3 таблетки за 1 прийом ввечері	40 мг/кг, разова доза

Пацієнти з нирковою недостатністю: корекція дози не потрібна для пацієнтів з порушеннями функцій нирок.

Пацієнти з печінковою недостатністю: інтервал прийому повинен бути вдвічі більший для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

Пацієнти літнього віку: клінічні дані відсутні щодо застосування у пацієнтів літнього віку.

Діти. Дітям препарат застосовувати відповідно до рекомендацій щодо дозування, вказаних у розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

Протипоказання

гіперчутливість до діючої речовини чи інших компонентів препарату або до інших похідних нітроімідазолу. Хворі з ураженням ЦНС (епілепсія, ураження головного мозку, розсіяний склероз); дискразія крові або інші гематологічні порушення.

Побічна дія

з боку системи крові та лімфатичної системи: прояви впливу на кістковий мозок, у тому числі пригнічення кістковомозкового кровотворення, лейкопенія, нейтропенія.

З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, включаючи прояви шкірних алергічних реакцій, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні висипання, свербіж, кропив’янка, гіперемія шкіри.

З боку нервової системи: головний біль, втомлюваність, збудження, сплутаність свідомості, тремор, ригідність, порушення координації, атаксія, судоми, тимчасова втрата свідомості, ознаки сенсорної або змішаної периферичної нейропатії, запаморочення, сонливість, просторова дезорієнтація.

З боку ШКТ: нудота, блювання, металевий присмак у роті, обкладений язик, сухість у роті, зміни смакових відчуттів, діарея, біль в епігастральній ділянці, диспепсія, втрата апетиту.

З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця, гепатотоксичність, порушення біохімічного показника функції печінки, підвищення рівня печінкових ферментів.

Загальні розлади: підвищення температури тіла; озноб; загальна слабкість; задишка.

Інфекції та інвазії: загострення кандидомікозу.

Інші: потемніння кольору сечі, серцево-судинні розлади, у тому числі зниження АТ.

Особливості застосування

при застосуванні високих доз препарату та у разі лікування понад 10 днів рекомендується проводити клінічний та лабораторний моніторинг.

За наявності в анамнезі порушень з боку крові рекомендується контроль за лейкоцитами, особливо у разі проведення повторних курсів лікування.

Посилення порушень з боку центральної або периферичної нервової системи може спостерігатися у період проведення лікування препаратом. У разі периферичної нейропатії, порушень координації рухів (атаксії), запаморочення або затьмарення свідомості слід припинити лікування.

Може спостерігатися загострення кандидомікозу, яке вимагатиме відповідного лікування.

У разі проведення гемодіалізу необхідно враховувати зменшення Т_1/2 та призначати додаткові дози препарату до або після гемодіалізу.

Концентрацію солей літію, креатиніну та концентрацію електролітів необхідно контролювати під час застосування терапії літієм.

Ефект інших лікарських засобів може бути підвищено або послаблено під час лікування препаратом.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки.

Допоміжні речовини. Препарат містить азобарвник жовтий захід FCF, який може спричиняти алергічні реакції.

Застосування у період вагітності та годування грудьми. Дослідження на тваринах не виявили тератогенного чи токсичного впливу орнідазолу на плід. Оскільки контрольовані дослідження за участю вагітних не проводилися, препарат протипоказанний у I триместр вагітності. Призначати препарат у II та III триместр слід тільки за наявності абсолютних показань, коли можливі переваги при застосуванні препарату для матері перевищують потенційний ризик для плода/дитини. У разі необхідності застосування орнідазолу слід припинити годуванння грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. При застосуванні орнідазолу можливі такі прояви, як сонливість, ригідність м’язів, запаморочення, тремор, судоми, послаблення координації, тимчасова втрата свідомості. Можливість таких проявів необхідно враховувати у пацієнтів, які керують транспортними засобами або працюють з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

хоча орнідазол (на відміну від інших похідних нітроімідазолу) не пригнічує альдегіддегідрогеназу, не слід вживати алкоголь протягом курсу лікування препаратом Оргіл та протягом не менше 3 днів після припинення прийому препарату.

Орнідазол посилює дію пероральних антикоагулянтів кумаринового ряду, що вимагає відповідної корекції їх дозування.

Орнідазол пролонгує міорелаксуючу дію векуронію броміду.

Одночасне застосування фенобарбіталу та інших індукторів ферментів знижує період циркуляції орнідазолу в плазмі крові, у той час як інгібітори ферментів (наприклад циметидин) підвищують.

Літій. Одночасне застосування орнідазолу з препаратами літію має супроводжуватися моніторингом концентрації солей літію та електролітів, а також рівня креатиніну в сироватці крові (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Передозування

у разі передозування можливі симптоми, які згадувалися в розділі ПОБІЧНА ДІЯ, але в більш вираженій формі. Лікування симптоматичне, специфічний антидот невідомий. У разі судом рекомендовано в/в введення діазепаму.