АРЛЕВЕРТ®

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, имеет парасимпатолитическое и угнетающее действие на ЦНС. Воздействуя на хеморецепторную триггерную зону в области IV желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружению. Дименгидринат главным образом влияет на центральную вестибулярную систему.

Благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы циннаризин подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя как вестибулолитическое средство. Циннаризин главным образом влияет на периферическую вестибулярную систему.

Циннаризин и дименгидринат — известные средства для лечения головокружения. По результатам испытаний, комбинированное средство по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов в отдельности. Как средство против укачивания этот препарат не изучали.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После перорального применения дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются из ЖКТ. У человека С_max циннаризина и дифенгидрамина в плазме достигаются в течение 2–4 ч. T_½ обоих веществ из плазмы составляет 4–5 ч (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).

Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируется в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования цикла, которые частично катализуются изоферментом CYP 2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина — последовательное N-деметилирование третичного амина. Результаты исследования in vitro на микросомальных фракциях из печени человека свидетельствуют, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP 2D6.

Поскольку оба действующих компонента препарата Арлеверт интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации компонентов (в неизмененном виде) и Т_½ увеличиваются. В отношении дифенилдигидрамина это показано у пациентов с циррозом печени.

Экскреция. Циннаризин экскретируется главным образом с калом (на 40–60%) и частично — с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится с мочой и преимущественно в виде метаболитов; основным метаболитом (40–60%) является дезаминированное производное — дифенилметоксиуксусная кислота.

Дифенгидрамин выводится исключительно через почки, поэтому Арлеверт не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤25 мл/мин).

Показания

симптоматическое лечение головокружения различного генеза.

Применение

взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, например 0,5 стакана воды.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести Арлеверт следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени. Исследования применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

В целом, продолжительность применения препарата не должна превышать 4 нед. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Противопоказания

аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства похожей структуры, или на любое вспомогательное вещество; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤25 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; закрытоугольная глаукома; судороги; подозрение на повышенное внутричерепное давление; алкоголизм; задержка мочи, вызванная нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы. Конвульсии (например эклампсия, эпилепсия), острый приступ астмы, феохромоцитома, порфирия.

Побочные эффекты

побочными реакциями, чаще всего возникавшими при проведении клинических испытаний, были спутанность сознания (сонливость, чувство усталости, утомляемость, оглушение) — у 8% больных, а также сухость во рту — у 5% больных. Обычно эти реакции протекают в легкой форме и прекращаются в течение нескольких дней даже на фоне длительного применения.

Побочные реакции, возникавшие на фоне применения препарата Арлеверт, по данным клинических испытаний и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице:

Кроме того, с применением дименгидрината и циннаризина связаны такие побочные реакции:

дименгидринат: парадоксальная возбудимость, повышение тяжести уже имеющейся закрытоугольной глаукомы, оборотный агранулоцитоз, головокружение, возможно помутнение зрения, диплопия, шум в ушах, тахикардия, аритмия, приступы стенокардии, артериальная гипотензия, запор, повышение аппетита, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, артралгия, снижение потоотделения, сухость слизистых оболочек;

циннаризин: запор, увеличение массы тела, ощущение сжатия в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, плоский лишай, гиперсомния, летаргия, дискинезия, паркинсонизм, дискомфорт в желудке, рвота, ригидность мышц. В медицинской литературе упоминается частный случай обтурационной желтухи. У пациентов пожилого возраста при длительном лечении наблюдались случаи усиления или появления экстрапирамидных симптомов, иногда в сочетании с депрессивными состояниями. В таких случаях применение этого средства следует прекратить.

Особые указания

Арлеверт не вызывает значительного снижения уровня АД, однако пациентам с гипотензией следует применять его с осторожностью.

Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт следует применять после еды.

Арлеверт следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью вратаря (привратника) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией предстательной железы, АГ, тиреотоксикозом или тяжелой ИБС. Арлеверт следует с осторожностью применять у пациентов с болезнью Паркинсона. Поскольку Арлеверт может вызывать сонливость, особенно в начале лечения, следует воздерживаться от одновременного употребления алкоголя, депрессантов ЦНС или трициклических антидепрессантов.

Необходимо избегать применения Арлеверта при порфирии.

Арлеверт следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Степень безопасности препарата Арлеверт для беременных не установлена. Дименгидринат может оказать стимулирующий эффект на мышцы матки и сократить продолжительность родов, поэтому Арлеверт не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью. Дименгидринат и циннаризин проникают в грудное молоко, поэтому Арлеверт не следует применять у кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат Арлеверт может вызвать сонливость, нарушение координации движений, головокружение, увеличение времени реакции, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Дети. У детей применять препарат не рекомендуется из-за отсутствия данных по его применению.

Взаимодействия

антихолинергический и седативный эффекты препарата Арлеверт могут усиливаться на фоне применения ингибиторов МАО. Действие препарата может быть усилено прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт может усиливать седативный эффект препаратов, угнетающих ЦНС, в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать об избегании употребления алкогольных напитков. Арлеверт также может усиливать действие гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.

Арлеверт может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы. Учитывая то, что Арлеверт может маскировать положительные реакции относительно факторов реактивности кожи при проведении кожной пробы, его применение следует прекратить за 4 дня до ее проведения после консультации с врачом.

Следует избегать одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал Q–T на ЭКГ (например антиаритмических средств классов IА и III).

Информация о возможном фармакокинетическом взаимодействии циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом цитохрома CYP 2D6, поэтому при применении препарата Арлеверт в комбинации с субстратами этого фермента (особенно имеющими узкий терапевтический диапазон) рекомендуется соблюдать осторожность.

Передозировка

симптомы передозировки Арлеверта. К симптомам передозировки Арлевертом относят сонливость, головокружение и атаксию в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, АГ, тремор и кома (особенно в случае тяжелой передозировки).

Лечение. В случае угнетения дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоноческим р-ром хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может стать причиной развития лихорадки (особенно у детей).

При схваткообразной боли можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. В случае выраженного антихолинергического действия на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем введения медленной в/в инфузии (или, при необходимости, путем введения в/м инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых — 2 мг, максимальная доза для детей — 0,5 мг).

Дименгидринат можно выводить из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с применением активированного угля. Данные по удалению циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Симптомы передозировки циннаризина. В редких случаях острой передозировки (от 90 до 2250 мг) наблюдались следующие проявления: изменение сознания от сонливости до ступора и комы, рвота, экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия. У небольшого числа детей наблюдались судороги. В большинстве случаев клинический результат не был тяжелым, но отмечались летальные случаи после передозировки при одновременном применении с другими лекарственными средствами, включая циннаризин.

Лечение при передозировке циннаризин. Специфического антидота нет. В течение первого часа после приема внутрь необходимо провести промывание желудка. По показаниям можно назначить активированный уголь.

Симптомы передозировки дименгидринатом: сухость в носу, горле, сыпь, аритмия, резкое снижение АД с возможной потерей сознания, угнетение ЦНС или возбуждения с галлюцинациями, конвульсии. Редко могут возникать нарушение зрения, шум в ушах, затруднение мочеиспускания, боль в желудке, повышение или снижение аппетита.

Условия хранения

особые условия хранения не требуются.