АМОКСИКЛАВ®

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия. Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками — ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксициллина в монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Время, превышающее МПК (В>МПК), считается основным фактором, определяющим эффективность для амоксициллина.

Механизмы резистентности. Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

— инактивация бактериальными бета-лактамаз, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая класс B, C и D;

— преобразование ПСБ, что уменьшает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм рефлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения. Предельные значения МПК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST):

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно обладать местной информацией относительно чувствительности, особенно при тяжелых инфекциях. В случае необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика

Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном р-ре при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70% при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения C_max в плазме (T_max) для каждого компонента составляет примерно 1 ч.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови, которые достигаются при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, которые достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение. Около 25% общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% общего препарата в плазме крови связывается с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг массы тела для амоксициллина и около 0,2 л/кг — для клавулановой кислоты.

После в/в введения амоксициллин и клавулановая кислота выявлены в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в СМЖ.

В исследованиях на животных не выявлено каких-либо доказательств значительной задержки веществ, производных любого из компонентов препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть выявлен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.

Выведение. Основным путем выделения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путем действия внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний T_½ препарата/клавулановой кислоты составляет примерно 1 ч, а средний общий клиренс — около 25 л/ч. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50–85% для амоксициллина и 27–60% — для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты большое количество вещества выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Возраст. T_½ препарата является идентичным для детей в возрасте от 3 мес до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных новорожденных) первой недели жизни частота приема не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозу следует подбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты в сыворотке крови пропорционально уменьшается со снижением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку бо`льшая часть амоксициллина выделяется почками. При почечной недостаточности доза должна предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Показания

Амоксиклав в форме порошка для оральной суспензии, Амоксиклав 2S, Амоксиклав 2X, Амоксиклав Квиктаб. Лечение при бактериальных инфекциях у взрослых и детей, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллин/кислота клавулановая микроорганизмами, такими как:

• — острый средний отит;
• — подтвержденное обострение хронического бронхита;
• — негоспитальная пневмония;
• — цистит;
• — пиелонефрит;
• — инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• — инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.

При назначении антибактериальных препаратов следует придерживаться правил их надлежащего применения.

Амоксиклав в форме порошка для приготовления р-ра для инъекций. Лечение при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• — тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• — обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
• — негоспитальная пневмония;
• — цистит;
• — пиелонефрит;
• — инфекции кожи и мягких тканей, в том числе бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• — инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит;
• — внутрибрюшные инфекции;
• — инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах: ЖКТ; органы малого таза; голова и шея; желчные пути.

Применение

Амоксиклав в форме порошка для оральной суспензии. Дозы указаны в единицах амоксициллин/кислота клавулановая.

При подборе дозы Амоксиклава следует учитывать:

• — ожидаемые патогенные микроорганизмы и их вероятную чувствительность к действующим веществам;
• — тяжесть и локализацию инфекции;
• — возраст, массу тела и состояние функции почек пациента.

При необходимости следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных форм Амоксиклава (например содержащих более высокие дозы амоксициллина и/или различное соотношение амоксициллина и клавулановой кислоты).

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Лечение не следует продолжать более 14 дней без консультации врача.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг: разовая доза 500/125 мг 3 раза в сутки.

Дети с массой тела <40 кг: от 20/5 мг на 1 кг массы тела в сутки (при инфекциях легкой и средней тяжести) до 60/15 мг на 1 кг массы тела в сутки (при тяжелых инфекциях) в виде трех отдельных доз. Максимальная суточная доза препарата составляет 2400/600 мг.

Клинические данные о применении Амоксиклава с соотношением амоксициллина и кислоты клавулановой 4:1 детям в возрасте до 2 лет в дозе выше 40/10 мг/кг/сут отсутствуют.

Клинических данных о применении Амоксиклава в форме суспензии для лечения детей в возрасте до 2 мес нет, поэтому рекомендаций по дозировке не существует. В этой возрастной группе требуется применять парентеральную форму Амоксиклава.

Рекомендации относительно дозирования детям приведены в таблице ниже.

Рекомендованная доза Амоксиклава 125 мг/31,25 мг в 5 мл:

Рекомендованная доза Амоксиклава 250 мг/62,5 мг в 5 мл:

Для отмеривания дозы суспензии прилагается поршневая пипетка объемом 5 мл с ценой деления 0,1 мл. Точные суточные дозы рассчитываются в соответствии с массой тела ребенка, а не его возраста! Каждые 8 ч следует вводить одинаковые дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина и зависит от скорости клубочковой фильтрации. Для пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг:

Дети с массой тела <40 кг:

Нарушение функции печени. Препарат применяют с осторожностью. Следует регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения. Для оптимальной абсорбции и уменьшения выраженности возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.

Начинать лечение можно с парентерального введения препарата, а продолжать — его формой для перорального применения.

Приготовление 100 мл суспензии: встряхнуть флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна. Добавить питьевую воду двумя порциями (сначала до ⅔, а затем — до круговой метки на флаконе в виде углубления в стекле), встряхивая каждый раз. Перед каждым приемом хорошо взболтать.

Амоксиклав в форме порошка для р-ра для инъекций. Дозы приведены как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы препарата для лечения при определенной инфекции необходимо учитывать:

• — ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• — тяжесть и локализацию инфекции;
• — возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

В случае необходимости можно применять альтернативные формы Амоксиклава (например с более высокими дозами амоксициллина и/или иным соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы Амоксиклава можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. В случае необходимости применения амоксициллина в более высокой дозе следует назначать другую форму Амоксиклава во избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют длительного лечения. Продолжительность терапии не должна превышать 14 сут без оценки результатов применения и клинической картины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥40 кг. Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 ч.

Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4–6 ч.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях длительностью менее 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг при введении в наркоз (доза 2000 мг/200 мг может быть достигнута при применении соответствующей в/в формы препарата).

При операциях длительностью более 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг при введении в наркоз дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 ч.

При явных клинических признаках инфекции в послеоперационный период следует назначить курс лечения с в/в или пероральным введением препарата.

Дозировка для детей с массой тела <40 кг

Дети в возрасте от 3 мес: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.

Дети в возрасте до 3 мес или массой тела <4 кг: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 12 ч.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.

При клиренсе креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг:

Дети с массой тела <40 кг:

Нарушение функции печени. Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Особенности введения препарата. Амоксиклав вводить путем в/в инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Препарат нельзя вводить в/м.

Детям в возрасте до 3 мес назначать Амоксиклав только в виде в/в инфузии.

Лечение можно начинать с введения Амоксиклава и продолжать формами для перорального применения.

Подготовка р-ра для в/в инъекций:

• 500 мг/100 мг растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем — 10,5 мл);
• 1000 мг/200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем — 20,9 мл).

Восстановленные р-ры имеют желтоватый (бледно-соломенный) цвет. Использовать только прозрачные р-ры. Р-р следует использовать в течение 20 мин после восстановления, вводить препарат медленно в течение 3–4 мин непосредственно в вену или через катетер капельно.

Подготовка р-ра для в/в инфузии

Восстановленный, как показано выше, р-р 500 мг/100 мг дальше без задержки добавить к 50 мл инфузионной жидкости или р-ру 1000 мг/200 мг — до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30–40 мин.

Р-р для инфузий химически и физически стабилен в течение 2–3 ч при температуре 25 °С или 8 ч — при температуре 5 °С. С учетом микробиологических свойств приготовленный р-р лучше вводить немедленно.

Для в/в инфузий можно применять различные растворители. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С и при температуре 25 °С в рекомендованных объемах нижеуказанных инфузионных р-ров.

При растворении препарата и его пребывании при комнатной температуре инфузию необходимо осуществить в течение нижеуказанного времени.

При хранении в условиях 5 °C р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному р-ру для инфузий (в пластиковом стерильном контейнере) и полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 ч.

При нагревании до комнатной температуры р-р следует использовать немедленно.

Стабильность р-ров препарата зависит от концентрации. Если готовить р-р более высокой концентрации, период стабильности р-ра пропорционально увеличивается.

Амоксиклав менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому р-ры на этой основе необходимо использовать в течение 3–4 мин после растворения.

Любой неиспользованный р-р требуется утилизировать.

Амоксиклав не следует смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарствами.

Амоксиклав 2X

Препарат необходимо применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавулановой кислоте отличается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к данным по местной чувствительности и провести микробиологическое определение и тест на чувствительность. Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела ≥40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки) при назначении, как указано ниже (в случае приема таблеток, содержащих 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты, — 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты (2 таблетки), суточную дозу следует разделить на 2 приема).

Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки) при назначении, как указано ниже (в случае приема таблеток, содержащих 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты, — максимальная суточная доза составляет 1000–2800 амоксициллина/143–400 клавулановой кислоты).

Если для лечения необходим амоксициллин в высоких дозах, следует применять другие формы препарата, чтобы избежать применения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач по клиническому ответу пациента на терапию. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют длительного лечения.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг: 1 таблетка 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг: доза от 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму Амоксиклава 2Х не следует назначать.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу следует корригировать в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек. Дозирование базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина >30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг:

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг: поскольку таблетку нельзя делить, детям в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина <30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе, эту форму Амоксиклава 2Х не назначать.

Дозирование при нарушении функции печени. Применять осторожно, необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Для оптимальной абсорбции и уменьшения выраженности возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале еды.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Терапию не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.

Лечение можно начать с парентерального введения, а затем продолжить пероральное применение.

Амоксиклав Квиктаб. Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавулановой кислоте отличается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к данным по местной чувствительности и провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг:

1 таблетка (500 мг/125 мг) 3 раза в сутки или 1 таблетка (875 мг/125 мг) 2 раза в сутки (суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты).

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг:

таблетка, содержащая 500 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты, — доза от 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема. Максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки);

таблетка, содержащая 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты, — доза от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых <25 кг, эту форму Амоксиклава не назначают.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется. При необходимости дозу корригируют в зависимости от функции почек.

Нарушение функции почек. Дозирование базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. При клиренсе креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг.

Таблетка, содержащая 500 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты:

Таблетка, содержащая 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты

Амоксиклав Квиктаб 875 мг/125 мг назначается только для лечения больных с клиренсом креатинина >30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин Амоксиклав Квиктаб 875 мг/125 мг не применять.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25–40 кг: поскольку таблетку нельзя делить, детям в возрасте старше 6 лет с массой тела 25–40 кг, клиренсом креатинина <30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе, эту форму Амоксиклава не назначают.

Нарушение функции печени. Применять осторожно; необходимо мониторировать печеночную функцию через регулярные промежутки времени.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует применять в начале приема пищи. Таблетки следует растворить в ½ стакана воды (не менее 100 мл), тщательно перемешать перед приемом или разжевать перед глотанием.

Продолжительность лечения определяется индивидуально и не должна превышать 14 дней без оценки состояния больного. Продолжительность терапии определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют длительной терапии.

Если для лечения следует назначать амоксициллин в высоких дозах, следует применять другие формы Амоксиклава, чтобы избежать назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Амоксиклав 2S. Дозировка выражена в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчете на отдельный компонент.

Назначая дозы препарата Амоксиклав 2S для лечения отдельной инфекции, следует учесть:

• — вероятные возбудители заболевания и их возможную чувствительность к антибактериальным препаратам (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• — степень тяжести и место инфекции;
• — возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм выпуска препарата Амоксиклав (то есть содержащих высокие дозы амоксициллина и/или другие соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Препарат предназначен для применения у детей с массой тела <40 кг.

Для детей с массой тела <40 кг препарат Амоксиклав 2S обеспечивает максимальную суточную дозу 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при соблюдении следующих рекомендаций по дозированию. Если необходима повышенная доза амоксициллина, чтобы предотвратить введение слишком высоких суточных доз клавулановой кислоты, рекомендуется выбрать другую лекарственную форму препарата Амоксиклав (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Продолжительность лечения следует определять индивидуально для каждого пациента. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Терапия не должна продолжаться более 14 дней без пересмотра (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети с массой тела <40 кг, рекомендуемые дозы:

• — от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенных на 2 приема;
• — для лечения при некоторых инфекциях (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних отделов дыхательных путей) детям в возрасте старше 2 лет можно применять дозу до 70 мг/10 мг/кг/сут, разделенную на 2 приема.

Нет клинических данных о лекарственных формах Амоксиклава 7:1 относительно доз, превышающих 45 мг/6,4 мг/кг/сут, для пациентов в возрасте до 2 лет.

Нет клинических данных о лекарственных формах Амоксиклава 7:1 относительно пациентов в возрасте до 2 мес. Таким образом, рекомендации относительно дозирования для этой группы пациентов отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >30 мг/мин коррекции дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина <30 мг/мин не рекомендуется применение лекарственных форм препарата Амоксиклав с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1, поскольку нет рекомендаций по коррекции дозы.

Нарушение функции печени. Рекомендуется осторожное применение и регулярный контроль функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ применения. Амоксиклав 2S предназначен для перорального применения.

Препарат следует принимать перед едой, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость и оптимизировать абсорбцию амоксициллина/клавулановой кислоты.

Терапию можно начать парентерально, применяя соответствующую лекарственную форму, и продолжить с помощью препарата Амоксиклав 2S для перорального применения.

Инструкция для приготовления суспензии. 35 мл суспензия Амоксиклав 2S. Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Добавить двумя порциями 29,5 мл воды (сначала ⅔, а затем — до метки), каждый раз хорошо встряхивая флакон. Перед каждым применением хорошо встряхнуть флакон с суспензией.

70 мл суспензия Амоксиклав 2S. Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Добавить двумя порциями 59 мл воды (сначала ⅔, а затем — до метки), каждый раз хорошо встряхивая флакон. Перед каждым применением хорошо встряхнуть флакон с суспензией.

Встряхнуть флакон, добавить воды, согласно указаниям, перевернуть флакон и снова встряхнуть. Флакон следует встряхивать перед каждым применением препарата.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата, к любым антибактерильным средствам группы пенициллина.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в том числе цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов); инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз.

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.

Побочные эффекты

наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведены побочные эффекты, которые отмечали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, сгруппированные в соответствии с классами систем органов Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Частота побочных реакций классифицирована таким образом: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек; неизвестно — чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; неизвестно — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Нарушения со стороны иммунной системы:¹⁰ неизвестно — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; неизвестно — обратимая гиперактивность и судороги²; неизвестно — асептический менингит.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота³, рвота; нечасто — расстройство желудка; неизвестно — антибиотикоассоциированный колит⁴, «черный волосатый язык», изменение окраски зубной эмали¹¹.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто — повышение уровня АсАТ и/или АлАТ⁵; неизвестно — гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:⁷ нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко — мультиформная эритема; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁹, реакция на лекарственные средства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸.

¹См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

²См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

³Тошнота чаще связана с приемом препарата в более высоких пероральных дозах. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно снизить путем приема Амоксиклава во время еды.

⁴В том числе псевдомембранозный и геморрагический колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

⁵Умеренное повышение уровней АсАТ и/или АлАТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.

⁶Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

⁷При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

⁸См. ПЕРЕДОЗИРОВКА.

⁹См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

¹⁰См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

¹¹Об изменении окраски зубной эмали очень редко сообщалось у детей. Тщательная гигиена полости рта может предупредить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Особые указания

перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях — о летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые побочные реакции со стороны кожи) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Такие реакции чаще отмечают у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

В случае, когда доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода от амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину согласно официальным рекомендациям.

Амоксиклав не подходит для применения при наличии высокого риска резистентности вероятных возбудителей заболевания к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой бета-лактамазами. Применять Амоксиклав для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae не следует.

У пациентов с нарушениями функции почек или у применяющих препарат в высоких дозах могут возникать судороги (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Применение препарата амоксициллина/клавулановой кислоты следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае появление кореподобной сыпи было связано с применением амоксициллина.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение может иногда вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов к препарату.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, ассоциированной с образованием пузырьков на коже, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такая реакция требует отмены Амоксиклава, при этом противопоказано любое применение амоксициллина в будущем.

Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациенту с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Сообщалось об осложнениях со стороны печени, преимущественно у мужчин и лиц пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О наличии таких осложнений у детей сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях они могут проявиться только через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления всегда отмечали у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, которые могут вызывать осложнения со стороны печени (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого до жизнеугрожающего (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов с имеющейся диареей во время или после применения любых препаратов. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение препарата Амоксиклав, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение антиперистальтических препаратов в таком случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях наблюдалось повышение протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациентам с нарушением функции почек следует выполнить коррекцию дозу в зависимости от степени нарушения (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У лиц со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время приема амоксициллина в высоких дозах пациенту следует употреблять достаточный объем жидкости для снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином.

У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при проведении исследования на наличие глюкозы в моче, поскольку при использовании неферментативных методов возможно получение ложноположительных результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Амоксиклав 2S может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories» у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозамами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories». Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные относительно применения амоксициллина/клавулановой кислоты в период беременности у человека не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. В единственном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период кормления грудью. Оба вещества выделяются в грудное молоко (нет данных относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Таким образом, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно возникновение диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. Необходимо принять во внимание возможность возникновения аллергических реакций. Применение амоксициллина/клавулановой кислоты в период кормления грудью возможно только после оценки врачом соотношения риск/польза.

Дети. Препарат в форме суспензии назначают детям в возрасте с 2 мес. Парентеральную форму Амоксиклава применяют у детей с первых дней жизни. Амоксиклав 2X рекомендуются детям в возрасте от 6 лет с массой тела >25 кг.

Амоксиклав Квиктаб 500 мг/125 мг применяют у детей в возрасте от 6 лет и с массой тела >25 кг. Амоксиклав 825 мг/125 мг не рекомендуют для лечения детей в возрасте до 12 лет. Амоксиклав 2S применяют у детей в возрасте от 2 мес; детям с массой тела >40 кг назначают препарат в другой лекарственной форме.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно способности препарата влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами.

Взаимодействия

антикоагулянты для перорального применения. Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи повышения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был прописан курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Метотрексат. Пенициллин может снижать экскрецию метотрексата, что вызывает потенциальное повышение его токсичности.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Сочетанное применение пробенецида может привести к повышению уровня и продолжительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетила. У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение дозирования микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо во время сочетанного применения и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Передозировка

симптомы. Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Наблюдалась кристаллурия, связанная с амоксициллином, что в некоторых случаях приводило к почечной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У пациентов с нарушением функции почек и у лиц, принимающих препарат в высоких дозах, возможны судороги.

Сообщалось, что амоксициллин откладывается в катетерах мочевого пузыря, в основном после в/в введения его в высоких дозах. Поэтому следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) .

Лечение. Желудочно-кишечные расстройства можно устранять симптоматично, обращая внимание на поддержание водного/электролитного баланса.

Амоксициллин/клавулановая кислота выводятся с помощью гемодиализа.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 °С.

1-01-РЕЦ-СНД-0919

Информация для специалистов сферы здравоохранения.