АЛОТЕНДИН

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), блокирует трансмембранный ток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен двумя механизмами:

• расширение периферических артериол и, как результат, снижение ОПСС (постнагрузки). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина не отмечают резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в нитроглицерине.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол — селективный блокатор β₁-адренорецепторов, без ВСА, а также без выраженных мембраностабилизирующих свойств.

Блокирует β₁-адренорецепторы и уменьшает влияние на них катехоламинов. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Механизм антигипертензивного действия осуществляется путем уменьшения минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов и высвобождения ренина почками.

Антиангинальное действие связано с блокадой β₁-адренорецепторов, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде посредством отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает выраженность симптомов ишемии.

Максимальный эффект проявляется через 3–4 ч после перорального приема. Обычно максимальный гипотензивный эффект достигается через 2 нед применения.

Фармакокинетика

Амлодипин. После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает С_max в крови через 6–12 ч после применения. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Объем распределения — около 21 л/кг. В исследованиях in vitro выявлено, что около 93–98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60% — в виде метаболитов, 20–25% — с калом.

Т_½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Бисопролол почти полностью (до 90%) абсорбируется в ЖКТ. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (около 10%), абсолютная биодоступность — около 90%. Т_½ из плазмы крови составляет 10–12 ч, это обеспечивает терапевтический эффект на протяжении 24 ч после однократного приема суточной дозы.

Объем распределения — 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 30%.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизмененном виде. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Показания

АГ как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Хроническая стабильная стенокардия — как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

Как заместительная терапия у пациентов, у которых АД и/или стабильная стенокардия адекватно контролируются одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

Применение

рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку соответствующего дозирования, которую желательно принимать утром независимо от приема пищи, не разжевывая.

Максимальная суточная доза — 1 таблетка Алотендина 10 мг/10 мг/сут.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинической необходимости.

Лечение не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ИБС. Рекомендуют постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени и почек. При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций относительно дозирования амлодипина нет, поэтому препарат у пациентов с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозирование. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.

Комбинированный препарат амлодипин/бисопролол не рекомендуют назначать детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения препарата.

Противопоказания

для таблеток амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому вспомогательному веществу.

Для амлодипина:

• нестабильная стенокардия;
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• шок (включая кардиогенный шок);
• обструкция выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Для бисопролола:

• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующая инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• AV-блокада II–III степени;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС <60 уд./мин) перед началом лечения, артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.);
• БА, ХОБЛ;
• выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз.

Побочные эффекты

побочные реакции могут быть обусловлены каждым из компонентов препарата.

При применении амлодипина чаще возникают следующие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голени), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, сердцебиение, головокружение.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); инфаркт миокарда.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость периферическая нейропатия, обмороки, гипестезия, парестезии, нарушения вкуса, тремор, гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, нарушения моторики ЖКТ; гастрит; рвота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, алопеция, обесцвечивание кожи; аллергические реакции, сыпь, зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема; крапивница; пурпура, изменение окраски кожи, экзантема; ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в спине, судороги в мышцах; отек голеней.

Метаболические нарушения: гипергликемия.

Со стороны сосудистой системы: приливы; васкулит; артериальная гипотензия.

Общие нарушения: отек, периферический отек, повышенная утомляемость; усталость, астения, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз, желтуха, гепатит; повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Психические нарушения: депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница, спутанность сознания.

Аналогично другим антагонистам кальция сообщалось о таких побочных реакциях, как инфаркт миокарда, аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий, стенокардия), однако выяснить, связаны ли они с основным заболеванием, практически невозможно.

Общие нарушения и состояния в месте введения: отеки, повышенная утомляемость, астения, боль в груди, боль, недомогание.

Исследования: увеличение или уменьшение массы тела; сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачу следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

При применении бисопролола

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нарушение AV-проводимости, усиление проявлений сердечной недостаточности; признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); брадикардия (у пациентов с АГ или ИБС), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с АГ или ИБС).

Со стороны нервной системы: головная боль*; головокружение*; нарушение сна; обмороки.

Со стороны органа зрения: снижение секреции слезной жидкости, что необходимо учитывать пациентам, которые пользуются контактными линзами; конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (особенно у больных БА или обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе); аллергический ринит.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические реакции, сыпь, зуд, алопеция, псориатическая сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, судороги.

Метаболические нарушения: повышение уровня ТГ.

Со стороны сосудистой системы: ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях), артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, истощение.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Психические нарушения: депрессия ночные кошмары, галлюцинации, нарушение сна.

Лабораторные показатели: повышение уровня ТГ в крови.

Общие нарушения: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость*; астения (у пациентов с АГ или ИБС).

*Такие симптомы, как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, усталость, характерны для начала лечения и часто исчезают в течение 1–2 нед.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций пациенту необходимо немедленно проинформировать врача.

Особые указания

для амлодипина

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью. У данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени. T_½ амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозированию препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста. Повышать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Для бисопролола

Пациентам с ИБС лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с АГ или стенокардией, которая связана с сердечной недостаточностью.

Инициирование и прекращения лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

• сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;
• строгое голодание или диета;
• сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает положительный эффект;
• AV-блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• у больных псориазом или при наличии псориаза в анамнезе применяют только после тщательной оценки соотношения польза/риск;
• при лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться;
• пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами α-адренорецепторов;
• перед проведением общей анестезии необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение блокаторов β-адренорецепторов снижает риск развития аритмии и ишемии миокарда в течение наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение блокаторов β-адренорецепторов в интраоперационный период. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и уменьшению возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения АД. В случае отмены бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 ч до общей анестезии;
• при БА и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, несмотря на то, что кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов (β₁) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными блокаторами β-адренорецепторов, следует избегать их применения, как и всех других блокаторов β-адренорецепторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с низкой дозы и наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

Препарат содержит активную субстанцию, которая дает положительные результаты при антидопинговом контроле.

Период беременности и кормления грудью

Для амлодипина

Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз отмечена репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу применения препарата для матери.

Для бисопролола

Бисопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного.

Блокаторы β-адренорецепторов снижают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, замирание плода, спонтанный аборт, досрочные роды. У плода и новорожденного могут развиваться гипогликемия и брадикардия. Если лечение блокаторами β-адренорецепторов необходимо, то преобладают селективные блокаторы β₁-адренорецепторов.

Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимое, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны находиться под тщательным контролем. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дня.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и, если проникает, может ли бисопролол нанести вред ребенку. В связи с этим применять таблетки амлодипина/бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети. Алотендин не рекомендуют применять у детей.

Бисопролол. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая разную индивидуальную реакцию пациента, способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения.

Взаимодействия

амлодипин

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: тиазидные диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, НПВП, антибиотики и пероральные гипогликемические препараты.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP 3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может вызвать повышение риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP 3A4. Информации о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP 3A4 (например рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен (инфузии). У животных отмечены фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в/в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходимы регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозы.

Циклоспорин. Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других группах не проводили, за исключением применения у пациентов с трансплантированной почкой, у которых отмечено повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Для бисопролола

Не рекомендуется одновременное назначение. Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени — дилтиазем) отрицательно влияют на сокращение, AV-проводимость и АД. Введение верапамила пациентам, которые применяют блокаторы β-адренорецепторов, может привести к значительной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипертензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к замедлению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата может повысить риск синдрома отмены в виде АГ.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности. Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: из-за повышения риска артериальной гипотензии и риска развития сердечной недостаточности.

Антиаритмические препараты класса I (например дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с повышением негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость.

Антиаритмические препараты класса III (например амиодароном): в связи с повышением влияния на AV-проводимость.

Парасимпатомиметики: при одновременном применении может вызвать удлинение времени AV-проводимости и тем самым повысить риск брадикардии.

Местные средства, содержащие блокаторы β-адренорецепторов (глазные капли для лечения глаукомы): могут дополнять системное действие бисопролола.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-аренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение AV-проводимости.

НПВП: снижение антигипертензивного эффекта.

β-Симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (например эпинефрин, норэпинефрин): повышают АД. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.

Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, а также другие антигипертензивные средства: повышают риск артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран) при одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов повышают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций.

Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием блокаторов β-адренорецепторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требует обсуждения. Мефлокин повышается риск брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта блокаторов β-адренорецепторов, а также повышение риска гипертонического криза.

Рифампицин: возможно незначительное уменьшение T_½ бисопролола в связи с влиянием на метаболизм препарата печеночных ферментов. Но коррекции дозы не требуется.

Передозировка

для амлодипина

Опыт умышленной передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхания, поднятия нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для восстановления тонуса сосудов и АД можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата в/в может быть эффективным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев в течение 2 ч после введения 10 мг амлодипина значительно снижало уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначительный.

Для бисопролола

Частыми симптомами передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу.

При брадикардии: введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводить искусственный водитель ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, в/в введение глюкагона.

При AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение изопреналина; при необходимости — кардиостимуляция.

При обострении хронической сердечной недостаточности: введение диуретиков и вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например изопреналин), β₂-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: в/в введение глюкозы.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.