фармакодинамика. Натрия алендронат относится к группе аминобисфосфонатов. Является синтетическим аналогом природного пирофосфата. Угнетает преципитацию кальция фосфата, блокирует его трансформацию в гидроксиапатит, задерживает агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряет их обратное растворение. Селективное действие обусловлено высоким сродством бисфосфонатов к минеральным компонентам костей. Действует как эффективный негормональный специфический ингибитор остеокластопосредованной костной резорбции. Точные механизмы этого процесса выяснены не до конца. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей позвоночника, таза и т.д., способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой. Предотвращает появление новых переломов костей. Снижает уровень кальция в плазме крови за счет торможения костной резорбции и уменьшения высвобождения кальция из костной ткани. Кальцийснижающее действие препарата, опосредованное за счет подавления остеокластов, наблюдается через 1–2 дня.

Фармакокинетика. Натрия алендронат всасывается в ЖКТ на 25%. Абсолютная биодоступность таблеток (от 5 до 10 мг), принятых натощак за 2 ч до еды, составляет 0,64% (для женщин) и 0,59% (для мужчин). Биодоступность снижается (примерно на 40%) при приеме алендроната за полчаса–час до обычного завтрака. Биодоступность алендроната незначительна при его приеме вместе с пищей или в течение 2 ч после еды. Одновременный прием алендроната с другими напитками (в том числе с минеральной водой, кофе, апельсиновым соком) снижает его биодоступность на 60%. Исследования, проведенные на лабораторных крысах, показали, что при в/в введении в дозе 1 мг/кг алендронат временно распределяется в мягких тканях, но затем быстро перераспределяется. Половина абсорбированной дозы выделяется в основном почками в неизмененном виде в течение 72 ч, а остальная накапливается в костной ткани на долгое время, элиминируется очень медленно вследствие связи с костной тканью. Т_½ алендроната из костей составляет несколько лет.

Примерно 78% алендроната связывается с белками плазмы и не метаболизируется. Концентрация препарата в плазме крови незначительна (<5 нг/мл) и снижается на 95% в течение 6 ч после инфузии.

После однократного введения 10 мг алендроната его почечный клиренс составлял 71 мл/мин, а системный — не превышал 200 мл/мин.

Показания

лечение постеменопаузального остеопороза. Препарат снижает риск вертебральных и бедренных переломов.

Применение

рекомендуемая доза: 1 таблетка 70 мг 1 раз в неделю.

Продолжительность лечения определяет врач.

Таблетку необходимо принимать с водой не менее чем за 30 мин до дневного первого приема пищи, напитков или других лекарственных средств. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые препараты могут способствовать уменьшению всасывания алендроната.

Для облегчения попадания препарата в желудок и уменьшения таким образом его раздражающего воздействия на слизистую оболочку ротовой полости, глотки и пищевода:

необходимо принимать препарат, запивая стаканом воды (не менее 200 мл), утром после пробуждения;
не разжевывать таблетку — возможность развития язв ротовой полости и глотки;
первый дневной прием пищи — только через 30 мин после приема таблетки;
после приема препарата пациентам не следует лежать как минимум 30 мин;
лекарственное средство нельзя принимать перед сном или до утреннего подъема с постели.

Интервал между приемом алендроната и других лекарств, принимаемых внутрь, должен составлять как минимум 1 ч.

Дополнительно необходимо принимать кальций и витамин D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.

Следует принимать препарат в один и тот же день недели. При случайном пропуске необходимо принять 1 таблетку утром следующего дня. Дальше продолжать прием как обычно — следующую таблетку применять в тот день, который был выбран с самого начала лечения.

Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу у лиц пожилого возраста.

Почечная недостаточность. Для больных, клиренс креатинина у которых >35 мл/мин, нет необходимости корректировать дозу.

Не исследовалось действие препарата при лечении остеопороза, вызванного ГКС.

Противопоказания

повышенная чувствительность к натрия алендронату или любому другому компоненту препарата;
патология пищевода (стриктура или ахалазия), которые вызывают задержку эвакуации содержимого пищевода;
невозможность стоять или сидеть прямо в течение 30 мин после приема препарата;
гипокальциемия;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин).

Побочные эффекты

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение вкуса (горький или непривычный привкус во рту после приема препарата).

Со стороны органа зрения: увеит, склерит, эписклерит.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язвы ротовой полости, глотки и пищевода, дисфагия, напряжение стенки брюшной полости, изжога, регургитация желудочного содержимого, тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эрозия пищевода, стриктуры пищевода, перфорация, язва, кровотечение желудочно-кишечного тракта (в том числе полости рта, глотки, пищевода, желудка), мелена.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, крапивница, зуд, эритема (покраснение), сыпь, усиливающиеся под влиянием света, отдельные случаи тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос (алопеция).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в костях, мышцах или суставах, остеонекроз, переломы бедренной кости, отеки суставов.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: симптоматическая гипокальциемия, часто в связи с наличием провоцирующих факторов.

Общие расстройства: транзиторные симптомы (боль в мышцах, недомогание и в редких случаях — лихорадка), которые возникают обычно в начале лечения, астения, периферические отеки.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая ангионевротический отек.

Данные лабораторных анализов: гипокальциемия, гипофосфатемия (при лечении алендронатом 10 мг/кг/сут).

Особые указания

препарат может вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Поскольку существует риск обострения основного заболевания, необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с дисфагией, заболеваниями пищевода, гастритом, дуоденитом, язвенной болезнью, а также больным, которые в течение последнего года перенесли тяжелые заболевания ЖКТ (язва желудка, острое желудочно-кишечное кровотечение, хирургические вмешательства в области верхних отделов ЖКТ, за исключением пилоропластики).

У пациентов с пищеводом Баррета назначать препарат следует индивидуально при условии преобладания ожидаемой пользы над риском.

Поскольку прием лекарственного средства может вызвать эзофагит (воспаление пищевода), язву или эрозию пищевода, которые в исключительных случаях могут осложняться появлением стриктуры пищевода, необходимо тщательно наблюдать за возникновением любых проявлений такого влияния. При возникновении таких симптомов, как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной, изжога (возникновение или усиление проявлений уже существующей изжоги), прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Больным, имеющим факторы риска возникновения остеонекроза челюсти (такие как рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, несоответствующая гигиена ротовой полости, курение, пародонтоз, остеопороз), необходимо пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической стоматологической помощью перед началом лечения бисфосфонатами. Во время терапии таким пациентам необходимо по возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств. У больных, у которых развивается остеонекроз челюсти во время проведения лечения бисфосфонатами, стоматологические хирургические вмешательства могут только ухудшить состояние. Относительно пациентов, которым необходимо стоматологическое вмешательство, нет дополнительных данных или сведений о том, что отмена бисфосфонатов могла бы снизить риск остеонекроза челюсти.

Перед началом терапии препаратом Алендра необходимо откорректировать гипокальциемию. Также следует эффективно лечить другие расстройства минерального обмена веществ (например дефицит витамина D и гипотиреоз/гипофункция щитовидной железы). У больных с такими состояниями во время терапии необходимо следить за уровнем кальция в плазме крови и симптомами гипокальциемии.

В связи с возможным эффектом алендроната в отношении повышения минерализации костей может возникнуть снижение уровня кальция в плазме крови и фосфатов, особенно у больных, принимающих ГКС, у которых может снижаться всасывание кальция. Оно обычно является незначительным и бессимптомным. Вместе с тем сообщается о бессимптомной гипокальциемии, которая иногда имела тяжелую форму и часто возникала у больных с предрасположенностью к ней (например гипотиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция/нарушения всасывания кальция). Поэтому обеспечение достаточного приема кальция и витамина D особенно важно для пациентов, принимающих ГКС.

В связи с возможными двусторонними переломами проксимального отдела бедра при длительном приеме препарата (более 18 мес) необходимо в случае их возникновения исследовать контралатеральную бедренную кость. Также вследствие возможного плохого сращения таких переломов рекомендуется прекратить терапию бисфосфонатами до обследования больного и продолжить ее в зависимости от оценки соотношения риск/польза для больного.

Этот препарат не назначают пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не назначают в период беременности и кормления грудью.

Дети. Не применять у детей в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако определенные побочные реакции, о которых сообщается при применении препарата, могут повлиять на способность некоторых больных управлять транспортными средствами или механизмами.

Взаимодействия

всасывание натрия алендроната может нарушаться, если его принимают одновременно с препаратами кальция (включая пищевые добавки) и антацидами. Интервал между приемом препарата и других лекарственных средств, которые принимают внутрь, должен быть не менее 1 ч.

Комбинированное применение натрия алендроната и гормонозаместительной терапии (эстрогены + прогестероны) приводило к большему увеличению костной массы и более значительному снижению резорбции костей по сравнению с отдельным применением первого и второго методов лечения.

НПВП усиливают гастротоксическое действие алендроната натрия.

При одновременном применении натрия алендроната с ГКС возможно усиление гипокальциемии, поскольку ГКС подавляют активность витамина D, что приводит к снижению всасывания кальция и более активному его выведению.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении алендроната с аминогликозидами, которые снижают уровень кальция в плазме крови на длительное время.

При лечении злокачественной гиперкальциемии назначение тиазидов, уменьшающих потерю кальция с мочой, может ослабить кальцийснижающий эффект натрия алендроната.

Любых других лекарственных взаимодействий, которые имеют клиническое значение, не отмечали.

Передозировка

симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, расстройство функции желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва желудка.

Лечение: для связывания алендроната надо выпить молоко или принять антациды. В связи с риском раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент также должен сохранять вертикальное положение.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.