Описание
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ацетилцистеин — муколитическое, отхаркивающее средство, которое применяется для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся образованием густой слизи. Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеин. Муколитический эффект препарата имеет химическую природу. За счет наличия свободной сульфгидрильной группы ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, что приводит к деполимеризации мукопротеидов мокроты и к снижению вязкости слизи и способствует отхаркиванию и отхождению бронхиального секрета. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.
Ацетилцистеин обладает также антиоксидантными пневмопротекторными свойствами, что обусловлено связыванием его сульфгидрильными группами химических радикалов и, таким образом, обезвреживанием их. Кроме того, препарат способствует повышению синтеза глутатиона — важного фактора химической детоксикации. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять последний при передозировке парацетамола.
Фармакокинетика. После приема внутрь ацетилцистеин быстро и полностью всасывается и метаболизируется в печени с образованием цистеина, фармакологически активного метаболита, а также диацетилцистеина, цистина и далее — смешанных дисульфидов. Биодоступность очень низкая — около 10%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — 50%. Ацетилцистеин выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).
T½ определяется главным образом быстрой биотрансформацией в печени и составляет примерно 1 ч. В случае снижения функции печени T½ удлиняется до 8 ч.
Показания
лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, требующих уменьшения вязкости мокроты, улучшения ее отхождения и отхаркивания.
Применение
взрослым и детям в возрасте старше 14 лет назначают по 400–600 мг ацетилцистеина в сутки в 1–3 приема.
Детям в возрасте 6–14 лет назначают по 400–600 мг ацетилцистеина в сутки в 2–3 приема.
Детям в возрасте 2–6 лет назначают по 200–400 мг ацетилцистеина в сутки в 2 приема.
Препарат рекомендуется принимать после еды. Таблетку растворить в стакане воды и выпить как можно быстрее. Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.
Срок лечения хронических заболеваний определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания. При острых неосложненных заболеваниях ацетилцистеин применяют 5–7 дней.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ацетилцистеину или любым другим компонентам препарата; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; кровохарканье, легочное кровотечение; заболевания печени, почек, надпочечников.
Побочные эффекты
со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: диспноэ, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивной бронхиальной системой в случае БА).
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изжога, диспепсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; сообщалось о случаях кровотечения при применении ацетилцистеина, иногда из-за реакций гиперчувствительности. В различных исследованиях доказано снижение накопления тромбоцитов в присутствии ацетилцистеина. В настоящее время клиническая значимость этих данных не установлена.
Общие нарушения: аллергические реакции (в том числе зуд, крапивница, экзантема, бронхоспазм, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия, лихорадка, анафилактические реакции или даже шок; также сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, которые развивались во время лечения ацетилцистеином. В случае возникновения изменений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение ацетилцистеина.
Особые указания
ацетилцистеин не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени или почек для предупреждения повышенного всасывания азотистых веществ.
Отмечали единичные случаи кожных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, при кратковременном взаимодействии с ацетилцистеином. При появлении других реакций со стороны кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться к врачу и прекратить прием препарата.
У пациентов с БА и язвенными заболеваниями в анамнезе препарат применяют с осторожностью.
Препарат может оказывать вредное воздействие на пациентов с фенилкетонурией, поскольку содержит аспартам, который является источником фенилаланина.
Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).
Применение ацетилцистеина вызывает разжижение бронхиального секрета. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.
Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно влияния ацетилцистеина у беременных ограничены. Данных о проникновении в грудное молоко нет. Назначают препарат в период беременности и кормления грудью только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Дети. Ацестад таблетки шипучие по 200 мг применяют у детей в возрасте от 2 лет. Ацестад таблетки шипучие по 600 мг применяют у детей в возрасте от 14 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Ацетилцистеин не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Взаимодействия
комбинация препарата Ацестад с противокашлевыми препаратами может уменьшить выраженность кашлевого рефлекса, что может способствовать опасному накоплению мокроты, поэтому эти препараты не следует применять одновременно.
Ацестад фармакологически несовместим с антибиотиками и протеолитическими ферментами. Он уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклинов, аминогликозидов, поэтому интервал между их применением должен составлять не менее 2 ч; это не касается цефиксема и лоракарбефа.
Определяется синергизм действия ацетилцистеина и бронхолитиков. Во время контакта с металлами или резиной образуются сульфиды с характерным запахом. Есть данные об усилении сосудорасширяющего и антитромботического эффекта нитроглицерина при одновременном применении с ацетилцистеином.
Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.
Одновременный прием нитроглицерина и ацетилцистеина может привести к усилению вазодилатирующего эффекта нитроглицерина. При необходимости одновременного назначения требуется тщательное наблюдение за пациентом для своевременного выявления артериальной гипотензии, которая может быть серьезной и может проявляться головной болью.
Лабораторные показатели: применение ацетилцистеина может изменять результаты количественного определения салицилатов колориметрическим методом и результаты определения кетонов в моче.
Передозировка
нет данных о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Для детей есть риск гиперсекреции.
Терапия: лечение симптоматическое.
Условия хранения
в плотно закрытой тубе в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.