Солу-Медрол, порошок для инъекций, флакон, 500 мг, №1+ растворитель, флакон 7.8 мл, №1
Pfizer Manufacturing, Бельгия

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Метилпреднизолон — сильнодействующее противовоспалительное стероидное средство с более выраженным противовоспалительным действием и меньшим влиянием на индуцирование задержки воды и натрия по сравнению с преднизолоном.

Метилпреднизолон натрия сукцинат имеет такое же противовоспалительное и метаболическое действие, как и метилпреднизолон. При парентеральном введении эквимолярных доз биологическая активность обоих соединений одинакова. Относительная эффективность метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината после в/в введения, судя по влиянию на количество эозинофилов, составляет как минимум 4:1. При пероральном применении это соотношение сохраняется.

Фармакокинетика. Концентрация метилпреднизолона в плазме крови определялась методом жидкостной хроматографии высокого давления. После в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината 14 здоровым взрослым добровольцам мужского пола C_max препарата, которая составляла 454 нг/мл, отмечена в среднем через 1 ч. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижалась до 31,9 нг/мл. Через 18 ч метилпреднизолон не определяется в плазме крови. Эффективность метилпреднизолона натрия сукцината при в/м введении не отличается от в/в, базируясь на уровне AUC, что указывает на общий уровень абсорбции препарата.

Результаты исследований показали, что при всех способах введения метилпреднизолона натрия сукцинат быстро и полностью превращается в активный метилпреднизолон. Уровень абсорбции свободного метилпреднизолона, введенного в/в, был равен уровню абсорбции данного лекарственного средства, введенного в/м, и намного превышал уровень абсорбции после перорального применения метилпреднизолона как в виде р-ра, так и в таблетках. Хотя абсорбция метилпреднизолона после в/в и в/м введения эквивалентна, большее количество эфира гемисукцината проникает в кровоток после в/в инъекции. Очевидно, после в/м инъекции эфир превращается в тканях в метилпреднизолон с последующей абсорбцией в виде свободного метилпреднизолона.

Показания

эндокринные заболевания:

первичная и вторичная недостаточность надпочечников (вместе с минералокортикоидами, если это необходимо);

острая недостаточность надпочечников (может возникнуть необходимость в одновременном назначении минералокортикоида);

шок, вызванный недостаточностью надпочечников, или шок, который не поддается другим видам лечения и подозревается адренокортикальная недостаточность (когда минералокортикоидная активность является нежелательной);

в предоперационный период (при тяжелых травмах или заболеваниях) у пациентов с известной или подозреваемой недостаточностью надпочечников;

врожденная адреналовая гиперплазия;

негнойный тиреоидит;

гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Ревматические заболевания (как дополнительная кратковременная терапия при острых состояниях или обострении болезни):

посттравматический остеоартрит;

синовит при остеоартрите;

ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит;

острый и подострый бурсит;

эпикондилит;

острый неспецифический тендосиновит;

острый подагрический артрит;

псориатический артрит;

анкилозирующий спондилит.

Заболевания коллагеновой ткани и иммунокомплексные заболевания (в период обострения заболевания или как поддерживающая терапия в определенных случаях):

системная красная волчанка (и люпус-нефрит);

острый ревмокардит;

системный дерматомиозит (полимиозит);

узелковый периартериит;

синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания:

пузырчатка;

тяжелая форма мультиформной эритемы (синдром Стивенса — Джонсона);

эксфолиативный дерматит;

тяжелая форма псориаза;

буллезный герпетиформный дерматит;

тяжелая форма себорейного дерматита;

фунгоидный микоз.

Аллергические состояния (тяжелые или инвалидизирующие аллергические состояния, которые не поддаются соответствующему консервативному лечению):

БА;

контактный дерматит;

атопический дерматит;

сывороточная болезнь;

сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;

трансфузионные реакции по типу крапивницы;

острый неинфекционный отек гортани.

Заболевания глаз (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы глаз):

глазная форма Herpes zoster;

ирит, иридоциклит;

хориоретинит;

диффузный задний увеит и хориоидит;

неврит зрительного нерва;

симпатическая офтальмия;

воспаление переднего сегмента глаза;

аллергический конъюнктивит;

аллергическая краевая язва роговицы;

кератит.

Заболевания ЖКТ (лечение критических периодов заболевания):

язвенный колит;

регионарный энтерит.

Заболевания органов дыхания:

симптоматический саркоидоз;

бериллиоз;

молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (при одновременной соответствующей противотуберкулезной химиотерапии);

синдром Леффлера, резистентный к другим методам лечения;

аспирационный пневмонит;

средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом (как вспомогательная терапия на протяжении первых 72 ч противопневмоцистной терапии);

обострение ХОБЛ.

Гематологические заболевания:

приобретенная (аутоимунная) гемолитическая анемия;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

вторичная тромбоцитопения у взрослых;

эритробластопения (эритроцитарная анемия);

врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания (паллиативная терапия):

лейкозы и лимфомы у взрослых;

острые лейкозы у детей;

для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией онкологического заболевания.

Отеки

для усиления диуреза и достижения ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии.

Нервная система:

отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли или оперативной или радиационной терапии;

рассеянный склероз в фазе обострения;

тяжелая травма спинного мозга. Лечение необходимо начать на протяжении первых 8 ч после получения травмы.

Другие показания:

туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или угроза его развития (в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

трихиноз с поражением нервной системы или миокарда;

трансплантация органов;

предупреждение возникновения тошноты и рвоты при химиотерапии в онкологии.

Применение

метилпреднизолона натрия сукцинат можно назначать в виде в/в инъекций, инфузий или в виде в/м инъекций. При оказании первой неотложной помощи рекомендовано вводить препарат в/в (рекомендованные дозы указаны в таблице). Для детей, в том числе грудного возраста доза может быть снижена, но должна зависеть главным образом от тяжести состояния пациента и индивидуальной реакции на препарат, а не от возраста или массы тела пациента. Педиатрическая доза не должна быть ниже 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 ч.

Рекомендованные дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Приготовление р-ра

Для приготовления р-ра для в/в инфузии сначала необходимо восстановить метилпреднизолона натрия сукцинат согласно инструкции. Лечение начинают с в/в введения метилпреднизолона натрия сукцината на протяжении не менее 5 мин (в дозах до 250 мг включительно) или не менее 30 мин (в дозах ?250 мг). Следующие дозы препарата могут быть приготовлены и назначены подобным образом. Препарат можно вводить разведенным путем смешивания приготовленного р-ра препарата с 5% водным р-ром декстрозы, изотоническим р-ром хлорида натрия, 5% р-ром декстрозы в 0,45% или 0,9% р-ре хлорида натрия. Полученные р-ры сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 48 ч.

Двухъемкостный флакон

1. Удалить защитный колпачок, поднять на четверть пробку-поршень и нажать, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.

2. Осторожно встряхнуть флакон до получения р-ра. Использовать р-р на протяжении 48 ч.

3. Обработать поверхность пробки антисептиком.

4. Проколоть иглой центр пробки-поршня так, чтобы было видно кончик иглы. Перевернуть флакон и набрать необходимое количество р-ра.

Препараты для парентерального введения следует проверять визуально перед введением для выявления изменений цвета р-ра или появления частиц.

Противопоказания

метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или другим компонентам препарата, системными грибковыми инфекциями.

Побочные эффекты

следующие побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение в данный перечень не обязательно означает, что конкретная побочная реакция была связана с применением этой лекарственной формы.

Инфекции и инвазии: маскировка инфекционного процесса, обострение латентных инфекций, развитие инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями.

Нарушения функции иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, с циркуляторным коллапсом или без него, остановку сердца, бронхоспазм.

Нарушения функции эндокринной системы: развитие кушингоидного статуса, угнетение гипофизарно-адреналовой системы.

Нарушения метаболизма и обмена веществ: задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у больных сахарным диабетом.

Нарушения психики: психические расстройства.

Нарушения функции нервной системы: повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), судороги.

Нарушения функции органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм.

Нарушения функции сердца: застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, разрыв миокарда как следствие инфаркта миокарда, аритмия.

Нарушения функции сосудистой системы: АГ и гипотензия, петехии.

Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения: высокие дозы кортикостероидов могут вызвать стойкую икоту.

Нарушения функции ЖКТ: пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника.

Кожа и подкожные ткани: экхимозы, снижение эластичности кожи.

Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: стероидная миопатия, слабость мышц, остеопороз, асептический некроз.

Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: ухудшение заживления ран, задержка роста у детей.

Результаты исследований: снижение уровня калия, повышение уровня АлАт, АсАТ и ЩФ, отрицательный азотный баланс, обусловленный катаболизмом протеинов, повышение внутриглазного давления, супрессия реакций на аллергические тесты.

Травмы, отравления, осложнения при проведении процедуры: патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, разрыв сухожилия (чаще всего ахиллова).

Особые указания

в некоторых исследованиях не установлена эффективность метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке и предполагается, что более высокая смертность может быть среди пациентов подгрупп повышенного риска (например пациенты со вторичными инфекциями или уровнем креатинина >2,0 мг/дл).

Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и подвергаются влиянию стрессорных факторов, показаны повышенные дозы быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Метилпреднизолона натрия сукцинат нельзя применять регулярно для лечения травм головы, что подтверждено результатами мультицентрового исследования. Результаты исследования показали повышение смертности через 2 нед после травмы у пациентов, которые получали метилпреднизолон натрия сукцинат по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь лечения метилпреднизолоном натрия сукцинатом не доказана.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная чувствительность к инфекциям

Кортикостероиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, а также на фоне лечения этими препаратами могут возникнуть новые инфекционные процессы. Может снижаться резистентность к инфекциям и затрудняться локализация инфекционного процесса при приеме кортикостероидов. Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции какой-либо локализации могут быть ассоциированными с применением кортикостероидов. Они могут быть вызваны применением только кортикостероидов или в комбинации с другими иммуносупрессорами, влияющими на клеточный или гуморальный иммунитет, или на функцию нейтрофилов. Иногда эти инфекции могут быть незначительными, но в некоторых случаях тяжелыми и даже фатальными. При повышении доз кортикостероидов достоверность инфекционных осложнений возрастает.

Вакцинация живой или живой ослабленной вакциной противопоказана пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить нейтрализованную или инактивированную вакцину, но в этом случае ответ на вакцинацию может быть слабым. Вакцинацию можно проводить тем пациентам, которые получают кортикостероиды в дозах, не вызывающих иммуносупрессии.

Применение метилпреднизолона натрия сукцината при активном туберкулезе должно ограничиваться формами фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды назначают для лечения заболевания сочетанно с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если кортикостероиды назначают пациентам с латентным туберкулезом или в период реактивности на туберкулин, необходимо проводить постоянный контроль их состояния, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время продолжительной терапии кортикостероидами пациентам необходимо проводить соответствующее химиопрофилактическое лечение.

Влияние на иммунную систему

Иногда у больных, которые получали парентеральную терапию кортикостероидами, возникали анафилактоидные реакции (например бронхоспазм), поэтому перед началом лечения нужно принять соответствующие меры безопасности, особенно если у пациентов в анамнезе есть аллергия к любому лекарственному средству.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Отмечались случаи сердечной аритмии и/или сердечно-сосудистой недостаточности и/или остановки сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (>0,5 г на протяжении <10 мин). Брадикардия также отмечалась во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината и, может быть, не связана со скоростью или продолжительностью введения.

Влияние на орган зрения

Кортикостероиды нужно применять с осторожностью пациентам с глазной формой простого герпеса, поскольку возможна перфорация роговицы глаза.

Влияние на нервную систему

При применении кортикостероидов возможны нарушения психики от эйфории, бессонницы, изменения настроения, изменения личности, тяжелой депрессии до выраженных психотических проявлений. Таким образом, прием кортикостероидов может приводить к усилению эмоциональной лабильности и склонности к психотическим реакциям.

Влияние на ЖКТ

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, поскольку существует возможность развития перфорации кишечника, абсцесса или другой гнойной инфекции. Также с осторожностью назначают кортикостероиды при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ, остеопорозе или миастении gravis.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

После введения высоких доз кортикостероидов отмечали случаи острой миопатии, чаще всего у пациентов с нарушениями нейромышечной передачи (например миастения gravis) или у пациентов, которые одновременно получают препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Такой вид миопатии является генерализованным, может распространяться на глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Также может отмечаться повышение уровня креатинкиназы. После того, как лечение кортикостероидами будет прекращено, клиническое улучшение или выздоровление пациента может наступить через несколько недель или даже лет.

Другие побочные эффекты

У пациентов, которые получали кортикостероиды, отмечались случаи возникновения саркомы Капоши. Прекращение приема кортикостероидов обычно приводит к клинической ремиссии.

В состав препарата входит бензиловый спирт, который может провоцировать возникновение смертельного «синдрома удушья» (Gasping Syndrome) у недоношенных детей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных показали, что в некоторых случаях высокие дозы кортикостероидов, которые вводились беременным самкам, могут вызвать нарушение развития плода. Однако кортикостероиды не приводят к появлению врожденных пороков у детей при применении препарата в период беременности. В ходе ретроспективного исследования выявлено повышение частоты рождения детей с недостаточной массой тела у женщин, которые принимали кортикостероиды. Несмотря на полученные данные относительно животных, вероятность отрицательного фетального влияния препарата при его приеме в период беременности у людей может быть иной. Поскольку невозможно исключить вероятность отрицательного влияния, метилпреднизолона натрия сукцинат назначают в период беременности только в случае крайней необходимости.

Кортикостероиды свободно проникают через плацентарный барьер. Неонатальная недостаточность надпочечников редко наблюдалась у новорожденных, которые были подвержены влиянию кортикостероидов in utero, поэтому таких детей необходимо обследовать и оценивать состояние относительно симптомов недостаточности надпочечников. Неизвестно, влияют ли кортикостероиды на процесс родов и родоразрешения.

Лактация. Кортикостероиды, в том числе преднизолон, экскретируются с грудным молоком.

Дети. Препарат можно назначать детям с рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние метилпреднизолона натрия сукцината на управление транспортными средствами и другими механизмами систематически не изучалось.

Взаимодействия

при одновременном назначении метилпреднизолона и циклоспорина происходит взаимное угнетение метаболизма, вполне вероятно, что побочные эффекты, связанные с приемом каждого из этих препаратов, при одновременном применении могут возникать чаще. Наблюдались случаи возникновения судорог.

Препараты, индуцирующие печеночные ферменты (такие как фенобарбитал, фенитоин, рифампин), могут повышать клиренс метилпреднизолона, а это, в свою очередь, может вызывать необходимость повышения дозы для достижения необходимого терапевтического эффекта. Ингибиторы CYP 3A4 (макролиды, триазольные противогрибковые средства, некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут замедлять метаболизм метилпреднизолона и этим снижать его клиренс. В таких случаях дозу метилпреднизолона необходимо титровать для предотвращения стероидной токсичности.

Метилпреднизолон может ускорять клиренс ацетилсалициловой кислоты, которую применяют длительное время в высоких дозах. Это может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови или повышению риска токсичности салицилатов после прекращения приема кортикостероидов. Ацетилсалициловую кислоту необходимо назначать с осторожностью в комбинации с кортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией.

Влияние кортикостероидов на фармакокинетику пероральных антикоагулянтов может быть различным. Известны случаи как повышения, так и снижения эффективности антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Таким образом, необходимо проводить мониторинг показателей коагулограммы для поддержания необходимого антикоагуляционного эффекта.

Несовместимость. При в/в введении совместимость и стабильность р-ров метилпреднизолона натрия сукцината и других препаратов, которые входят в состав р-ров для в/в введения, зависят от уровня рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости метилпреднизолона. Для предупреждения возникновения проблем, связанных с совместимостью и стабильностью, рекомендуется, по возможности, вводить метилпреднизолона натрия сукцинат отдельно от других лекарственных средств в/в, капельно или с помощью инфузионной системы «пиггибек».

Передозировка

при острой передозировке метилпреднизолоном натрия сукцинатом клинической симптоматики не наблюдается. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Условия хранения

в недоступном для детей месте при температуре 15–25 °C. Приготовленный р-р можно хранить при комнатной температуре не более 48 ч.