Нурофен для детей, суспензия со вкусом апельсина, 200 мл
Reckitt Benckiser Healthcare, Великобритания

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Ибупрофен — это НПВП, производное пропионовой кислоты, продемонстрировавший свою эффективность путем подавления синтеза простагландинов. У человека ибупрофен уменьшает выраженность боли при воспалении, отеки и лихорадку. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Клиническая эффективность ибупрофена была продемонстрирована в лечении боли от легкой до умеренной интенсивности, такой как боль при прорезывании зубов и зубная боль, головная боль, боль в ушах, боль в горле, боль в послеоперационный период, при травмах мягких тканей и при лихорадке, в том числе при лихорадке после прививки, а также боли и лихорадке, связанных с простудой и гриппом.

Продемонстрировано, что начало обезболивающего и жаропонижающего действия ибупрофена наступает в пределах 30 мин. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. В исследовании, когда разовую дозу ибупрофена 400 мг принимали в пределах 8 ч до или 30 мин после приема ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг), наблюдалось снижение эффекта ацетилсалициловой кислоты на формирование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность этих данных и неуверенность относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую картину не позволяют сделать четкие выводы относительно систематического применения ибупрофена. Следовательно, при несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Нурофен для детей форте: анальгезирующая доза для детей составляет от 7 до 10 мг/кг массы тела при максимальном применении 30 мг/кг/сут. Нурофен для детей форте содержит ибупрофен, который продемонстрировал в открытом исследовании начало жаропонижающего действия через 15 мин после его применения и снижение температуры тела у детей в течение периода до 8 ч.

Фармакокинетика. Специальных исследований фармакокинетики с участием детей не проводилось. Опубликованные данные подтверждают, что абсорбция, метаболизм и выведение ибупрофена у детей происходят так же, как у взрослых.

После приема внутрь ибупрофен частично абсорбируется в желудке, после чего полностью ? в тонкой кишке. После метаболизма в печени (гидроксилирование, карбоксилирование, конъюгация) неактивные метаболиты выводятся полностью, преимущественно с мочой (90%), а также с желчью. T_? у здоровых добровольцев, а также у пациентов с заболеваниями почек или печени ? 1,8–3,5 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 99%.

Нурофен для детей: ибупрофен быстро всасывается после применения и быстро распределяется во всем организме. Выведение является быстрым и полным и происходит через почки. C_max в плазме крови достигается через 45 мин после приема внутрь натощак. При применении с пищей пиковые уровни наблюдаются через 1–2 ч. Это время может варьировать для разных лекарственных форм. Т_? составляет примерно 2 ч.

После ректального применения ибупрофен быстро и почти полностью абсорбируется с достижением C_max в плазме крови через 45 мин. Ибупрофен связывается с белками плазмы крови и проникает в синовиальную жидкость. Ибупрофен метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов, которые быстро и почти полностью выделяются почками. Некоторое количество выводится в неизмененном виде. Т_? составляет 2 ч.

Почечная недостаточность. Поскольку ибупрофен и его метаболиты выделяются преимущественно почками, у пациентов с различными степенями почечной недостаточности фармакокинетика препарата может меняться. У пациентов с нарушением функции почек наблюдались более низкая степень связывания с белками плазмы крови, повышенный уровень в плазме крови общего ибупрофена и несвязанного (S)-ибупрофена, большие значения AUC для (S)-ибупрофена и повышенное соотношение энантиометрической AUC (S/R) по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе, среднее значение фракции ибупрофена составило около 3% по сравнению с 1% у здоровых добровольцев. Тяжелое нарушение функции почек может привести к накоплению метаболитов ибупрофена. Значимость этого эффекта неизвестна. Метаболиты могут быть выведены путем гемодиализа.

Нарушение функции печени. Алкогольная болезнь печени с нарушением функции печени легкой и средней степени не привела к существенному изменению фармакокинетических параметров. Заболевания печени могут изменить кинетику распределения ибупрофена. У больных циррозом, с умеренной степенью нарушения функции печени (6–10 по классификации Чайлда ? Пью) наблюдалось увеличение T_? в среднем в 2 раза, а соотношение энантиометрической AUC (S/R) было значительно ниже по сравнению со здоровыми добровольцами из контрольной группы, что свидетельствует об ухудшении метаболической инверсии (R)-ибупрофена в активный (S)-энантиомер.

Показания

Нурофен для детей, суспензия. Симптоматическое лечение при лихорадке и боли различного происхождения у детей в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела не менее 5 кг (включая лихорадку после иммунизации, ОРВИ, грипп, боль при прорезывании зубов, боль после удаления зуба, зубную боль, головную боль, боль в горле, боль при растяжении связок и другие виды боли, в том числе воспалительного генеза).

Нурофен для детей, суппозитории. Для симптоматического лечения при боли от легкой до умеренной интенсивности. Для симптоматического лечения при лихорадке. Нурофен для детей, суппозитории, рекомендуется использовать, когда применение пероральным путем невозможно, например в случае рвоты.

Нурофен для детей форте, суспензия. Симптоматическое лечение лихорадки и боли различного происхождения у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет с массой тела не менее 8 кг (включая лихорадку после иммунизации, при ОРВИ, гриппе, боль при прорезывании зубов, боль после удаления зуба, зубную боль, головную боль, боль в горле, боль при растяжении связок и другие виды боли, в том числе воспалительного генеза).

Применение

Нурофен для детей, суспензия. Для перорального применения. Рекомендуемая суточная доза составляет 20–30 мг/кг массы тела, разделенных на равные дозы в зависимости от возраста и массы тела, с интервалом между приемами 6–8 ч. Для обеспечения точного дозирования упаковка содержит шприц-дозатор. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Только для кратковременного применения.

Не применять у детей в возрасте до 3 мес, если это не рекомендуется врачом.

Не применять у детей с массой тела <5 кг.

Детям в возрасте от 3 до 6 мес: если симптомы сохраняются более 24 ч от начала лечения или ухудшаются (после 3 доз), следует немедленно обратиться к врачу.

Если у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет симптомы сохраняются более 3 дней от начала лечения или ухудшаются, следует обратиться к врачу.

При лихорадке после иммунизации (дети в возрасте 3–6 мес) рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мл суспензии (50 мг), при необходимости — еще 2,5 мл суспензии (50 мг) через 6 ч, но не более 5 мл суспензии (100 мг) в течение 24 ч. Если симптомы сохраняются, необходимо обратиться к врачу.

Пациентам с чувствительным желудком препарат следует применять во время еды.

Перед применением взболтать.

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени снижения дозы не требуется (в отношении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени снижения дозы не требуется (в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

В случае применения дозы, превышающей рекомендованную, следует немедленно обратиться к врачу.

Нурофен для детей форте, суспензия. Побочные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов в течение короткого периода.

Для перорального применения. Препарат можно применять разведенным водой или без разведения. Рекомендуемая суточная доза составляет 20–30 мг на 1 кг массы тела, разделенная на равные дозы, интервалы между приемами составляют 6–8 ч. Для обеспечения точного дозирования используют шприц-дозатор, который содержится в упаковке. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Только для кратковременного применения. Перед применением взболтать.

Если у ребенка симптомы сохраняются более 3 дней от начала лечения или ухудшаются, следует обратиться к врачу.

Пациентам с чувствительным желудком препарат следует применять во время еды.

Особые категории пациентов. НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, поскольку ибупрофен выделяется преимущественно почками. Более низкие дозы следует применять у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

Ибупрофен не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Хотя не наблюдалось различий фармакокинетического профиля ибупрофена у пациентов с печеночной недостаточностью, НПВП следует применять с осторожностью у таких пациентов. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует начинать с низких доз и тщательно контролировать. Ибупрофен не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются во время лечения.

В случае применения дозы, превышающей рекомендованную, следует немедленно обратиться к врачу.

Нурофен для детей, суппозитории. Препарат предназначен для ректального применения. Только для кратковременного применения. Не применять препарат у детей в возрасте до 3 мес без рекомендации врача. Не применять это лекарственное средство у детей с массой тела <6 кг. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 мг/кг массы тела. Интервал дозирования не должен быть меньше 6 ч. Максимальная общая суточная доза ибупрофена составляет 20–30 мг/кг массы тела, разделенная на 3–4 разовые дозы.

Если у детей в возрасте 3–5 мес выраженность симптомов увеличивается или сохраняются после 24 ч от начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу.

Если у детей в возрасте от 6 мес симптомы сохраняются более 3 дней от начала лечения или увеличивается их выраженность, следует обратиться к врачу.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ибупрофену или любому из вспомогательных веществ препарата.

Реакции повышенной чувствительности в анамнезе (например бронхоспазм, БА, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.

Язва желудка/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (?2 выраженных эпизодов подтвержденной язвы или кровотечения).

Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с приемом НПВП.

Воспалительное заболевание кишечника в активной форме.

Тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелое обезвоживание (вызванное рвотой, диареей или недостаточным употреблением жидкости).

Последний триместр беременности.

Цереброваскулярные или другие кровотечения.

Нарушение кроветворения неясной этиологии или свертывания крови.

Нурофен для детей, суспензия, Нурофен для детей форте, суспензия: наследственная непереносимость фруктозы.

Нурофен, суппозитории: противопоказано детям с массой тела менее 6 кг и до 3 мес.

Побочные эффекты

перечень следующих побочных реакций включает все нежелательные реакции, о которых стало известно при лечении ибупрофеном, включая те, что наблюдались при применении высоких доз, при длительной терапии пациентов с ревматизмом. Указанная частота выходит за пределы очень редких сообщений, относится к кратковременному применению доз (максимум 1200 мг ибупрофена в сутки) для пероральных лекарственных форм.

Следует учитывать, что указанные побочные реакции являются преимущественно дозозависимыми и варьируют индивидуально для каждого пациента.

Побочные реакции, возникавшие при применении ибупрофена, приводятся ниже по системам органов и частоте их проявления. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (не подлежит оценке с учетом имеющихся данных). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приводятся в порядке убывания степени тяжести.

Чаще всего наблюдались побочные реакции со стороны ЖКТ. В основном побочные реакции являются зависимыми от дозы, в том числе риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы и продолжительности лечения. Могут возникнуть желудочно-кишечные язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона после применения ибупрофена. Реже наблюдался гастрит.

Сообщалось об отеке, АГ, сердечной недостаточности, которые ассоциировались с лечением НПВП.

Данные клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена особенно в высокой дозе 2400 мг/сут и при длительном лечении, может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта).

Есть описания случаев обострения воспалений, связанных с инфекцией, например развитие некротизирующего фасцита, которые по времени совпадали с приемом НПВП. Это, возможно, связано с механизмом действия НПВП. При возникновении или ухудшении признаков инфекции при применении ибупрофена пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо выяснить о наличии показаний для терапии антимикробными средствами/антибиотиками.

При длительной терапии необходимо регулярно проводить анализ крови.

Пациенту следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение ибупрофена при возникновении одного из симптомов реакций гиперчувствительности, которые могут развиться даже при первом применении лекарственного средства. В таких случаях требуется немедленная медицинская помощь.

При возникновении сильной боли в эпигастральной области, мелены или кровавой рвоты следует прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Инфекции и инвазии: очень редко — обострение воспаления, связанного с инфекцией (например развитие некротизирующего фасцита. В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми признаками являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, носовое и кожное кровотечение, гематомы.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности¹; нечасто — крапивница и зуд; очень редко — тяжелые реакции гиперчувствительности, симптомы которых могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, артериальную гипотензию (анафилактические реакции, ангионевротический отек или тяжелый шок). Обострение БА.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или усталость; очень редко — асептический менингит².

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность, тахикардия, отек, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: очень редко — АГ, васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, запор, изжога, рвота и небольшие желудочно-кишечные кровотечения, которые в исключительных случаях могут привести к анемии; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, мелена, кровавая рвота, иногда летальные (особенно у лиц пожилого возраста), язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона; очень редко — эзофагит, образование диафрагмоподобных стриктур кишечника, панкреатит.

Со стороны печени: очень редко — нарушение функции печени, поражения печени, особенно при длительной терапии, печеночная недостаточность, острый гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — различные высыпания на коже¹; очень редко — тяжелые формы кожных реакций, таких как буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз¹, алопеция.

Со стороны дыхательных путей и органов средостения: частота неизвестна — реактивность дыхательных путей, включая БА, бронхоспазм или одышку¹.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — острое нарушение функции почек, особенно при длительном применении НПВП, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови; также папиллонекроз; очень редко — образование отеков, особенно у пациентов с АГ или почечной недостаточностью, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, который может сопровождаться ОПН.

Лабораторные исследования: редко — снижение уровня гемоглобина.

Со стороны психики: очень редко — психотические реакции, депрессия; при длительном применении: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — при длительном лечении могут возникать нарушения зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органа слуха: частота неизвестна — при длительном лечении может возникать головокружение; редко — звон в ушах.

Общие нарушения: частота неизвестна — недомогание и усталость.

Описание отдельных побочных реакций

¹Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности после лечения ибупрофеном. К таким реакциям относятся (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, (б) реакции со стороны дыхательных путей, включая БА, обострение БА, бронхоспазм или одышку, или (в) различные нарушения со стороны кожи, включая сыпь различного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и реже — эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформную эритему).

²Механизм патогенеза асептического менингита, вызванного лекарственным средством, выявлен не в полной мере. Однако имеющиеся данные об асептическом менингите, связанном с приемом НПВП, указывают на реакцию гиперчувствительности (из-за отношения во времени приема препарата и исчезновения симптомов после отмены препарата). В частности, при лечении ибупрофеном пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались единичные случаи симптомов асептического менингита (такие как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и дезориентация).

Особые указания

побочные эффекты, связанные с ибупрофеном, можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов, в течение короткого периода.

Лица пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск последствий побочных реакций. Не рекомендуется длительное применение НПВП у лиц пожилого возраста. При необходимости длительной терапии следует регулярно контролировать состояние пациентов.

Следует соблюдать осторожность пациентам с такими состояниями, как:

• системная красная волчанка, а также смешанное заболевание соединительной ткани, из-за повышенного риска асептического менингита;
• врожденное нарушение метаболизма порфирина, например острая смежная порфирия;
• нарушения со стороны ЖКТ и хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);
• наличие в анамнезе АГ и/или сердечной недостаточности, поскольку есть сообщения о задержке жидкости и отеке, связанных с терапией НПВП;
• почечная недостаточность — из-за возможности ухудшения функции почек;
• нарушение функции печени;
• непосредственно после обширных хирургических вмешательств;
• сенная лихорадка, носовые полипы или хронические обструктивные заболевания дыхательных путей в связи с повышенным риском возникновения аллергических реакций. К ним относятся приступы БА (так называемая анальгетическая БА), отек Квинке, крапивница;
• пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции на другие вещества, из-за повышенного риска возникновения реакций гиперчувствительности на ибупрофен.

Воздействие на органы дыхания. У пациентов с БА, хроническим ринитом, синуситом, носовыми полипами или аллергическими заболеваниями или с этими заболеваниями в анамнезе может возникнуть бронхоспазм.

Другие НПВП. Следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку это повышает риск развития побочных реакций.

Как и другие НПВП, ибупрофен может вызвать аллергические реакции, такие как анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если лекарственное средство применяется впервые.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. С осторожностью следует применять ибупрофен при системной красной волчанке и смешанном заболевании соединительной ткани из-за повышенного риска асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Пациентам с АГ и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВП, сообщалось о случаях задержки жидкости, АГ и отеков.

Данные клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что использование ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут) и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска развития артериальных тромботических осложнений (например инфаркт миокарда или инсульт). В целом эпидемиологические исследования не показывают, что низкие дозы ибупрофена (например ?1200 мг/сут) ассоциируются с повышенным риском развития инфаркта миокарда.

Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует принимать ибупрофен только после тщательной оценки клинической картины. Необходимо избегать высоких доз (2400 мг/сут).

Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (таких как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг/сут).

Влияние на печень и почки. Следует соблюдать осторожность пациентам с почечной недостаточностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. Ибупрофен следует применять с осторожностью пациентам с заболеванием почек или печени, особенно во время сопутствующей терапии диуретиками, поскольку угнетение синтеза простагландинов может привести к задержке жидкости и дальнейшему ухудшению функции почек. Таким пациентам следует применять наиболее низкую дозу ибупрофена и регулярно контролировать функцию почек. В случае обезвоживания следует обеспечить достаточное потребление жидкости. Существует риск почечной недостаточности у детей и подростков с обезвоживанием.

В общем обычное применение анальгетиков, особенно комбинаций различных обезболивающих средств, может привести к длительному поражению почек с риском почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Самый высокий риск развития этой реакции имеется у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью и печеночной недостаточностью, а также у тех, кто получает терапию диуретиками или ингибиторами АПФ. После прекращения терапии НПВП обычно функция почек возвращается к состоянию, наблюдавшемуся до лечения.

Возможно нарушение функции печени. Как и другие НПВП, ибупрофен может вызвать временное увеличение определенных показателей функции печени, а также существенное повышение уровня АсАТ и АлАТ. В случае существенного повышения этих показателей лечение следует прекратить.

Влияние на ЖКТ. НПВП следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может обостриться. Таким пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.

Существуют сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, которые могут быть летальными, возникавших на любом этапе лечения НПВП, независимо от наличия предупредительных симптомов или тяжелых нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает при повышении доз НПВП, при наличии язвы желудка в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам лечение следует начинать с наиболее низкой дозы. Таким пациентам, а также лицам, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, потенциально повышающих риск со стороны ЖКТ, рекомендуется комбинированная терапия защитными препаратами (например мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациентам с наличием желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно лицам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут повысить риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (например ацетилсалициловая кислота).

В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить.

Нарушения фертильности у женщин. Существуют ограниченные данные относительно того, что ингибиторы синтеза ЦОГ/простагландина могут ухудшать фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Это обратимое явление при прекращении терапии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко на фоне приема НПВП могут возникать тяжелые формы кожных реакций, иногда летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии, в большинстве случаев такие реакции начинались в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности ибупрофен следует отменить.

В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать влияние НПВП на увеличение выраженности этих инфекций, поэтому рекомендуется избегать применения ибупрофена в случае ветряной оспы.

Другое. Очень редко наблюдаются тяжелые реакции острой гиперчувствительности (например анафилактический шок). При первых признаках реакции гиперчувствительности после применения ибупрофена терапию следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Ибупрофен может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Поэтому рекомендуется тщательно следить за состоянием пациентов с нарушениями свертываемости крови.

При длительном применении ибупрофена необходимо регулярно проверять показатели функции печени, почек, а также гематологическую функцию/картину крови.

Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головной боли может ухудшить это состояние. В таких случаях следует обратиться к врачу и прекратить лечение. Следует рассмотреть возможность возникновения головной боли вследствие злоупотребления лекарственным средством у пациентов с частой или ежедневной головной болью, несмотря на регулярное применение лекарственных средств для купирования головной боли или из-за такового.

При одновременном употреблении алкоголя и применении НПВП могут усилиться побочные реакции, связанные с действующим веществом, особенно те, что касаются ЖКТ или ЦНС.

НПВП могут маскировать симптомы инфекции и лихорадки.

Нурофен для детей, суспензия оральная, Нурофен для детей форте, суспензия оральная содержит жидкий мальтит. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к фруктозе. Из-за содержания жидкого мальтита этот препарат может иметь легкий слабительный эффект.

Взрослым пациентам следует обратиться к врачу или фармацевту, прежде чем принимать этот препарат, в следующих случаях: беременность или попытка забеременеть; преклонный возраст, курение.

Нурофен для детей, суспензия оральная содержит 27,75 мг натрия на 15 мл суспензии (что соответствует 1,85 мг натрия на 1 мл суспензии). Это следует учитывать пациентам, соблюдающим низкосолевую диету.

Влияние на результаты лабораторных исследований:

• время кровотечения может увеличиваться до одного дня после прекращения лечения;
• концентрация глюкозы крови может снижаться;
• клиренс креатинина может снижаться;
• гематокрит или гемоглобин может снижаться;
• концентрация азота мочевины крови и концентрации креатинина и калия в сыворотке крови могут повышаться;
• показатели функции печени: увеличение уровня трансаминаз.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат применяют у детей в возрасте до 12 лет.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Считается, что риск возрастает с повышением дозы и продолжительности терапии. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с <1 до 1,5%.

Ибупрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, если только, по мнению врача, потенциальная польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместра беременности, следует использовать наименьшую возможную дозу в течение короткого периода.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут представлять следующие риски:

• для плода: сердечно-легочная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией), нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;
• для матери и новорожденного, в конце беременности: возможны увеличение времени кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах, угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов. Возможно повышение риска образования отеков у матери. Поэтому ибупрофен противопоказан в течение III триместра беременности.

Кормление грудью. Ибупрофен и его метаболиты попадают в грудное молоко в низких концентрациях. В настоящее время неизвестно о негативном влиянии на младенца, поэтому при кратковременном лечении боли и лихорадки рекомендованными дозами обычно не требуется прерывать кормление грудью.

Фертильность. Существуют некоторые свидетельства, что лекарственные средства, которые подавляют синтез ЦОГ/простагландина, могут нарушить женскую фертильность, влияя на овуляцию. Этот эффект является обратимым при отмене лечения.

Поэтому применение ибупрофена не рекомендуется женщинам, которым сложно забеременеть.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат применяют у детей в возрасте до 12 лет. Пациентам, у которых отмечают головокружение, нарушение зрения или другие нарушения со стороны ЦНС при применении ибупрофена, следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время терапии этим лекарственным средством.

При применении разовой дозы ибупрофена или применении препарата в течение короткого периода особые меры предосторожности не нужны.

Взаимодействия

ибупрофен, как и другие НПВП, не следует применять в комбинации с:

ацетилсалициловой кислотой, поскольку это может повысить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда ацетилсалициловую кислоту (доза не выше 75 мг/сут) назначал врач. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Однако ограниченность этих данных и неуверенность относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую картину не позволяют сделать четких выводов относительно систематического применения ибупрофена. Таким образом, при несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;

другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. Следует избегать одновременного применения ?2 НПВП, поскольку это может повысить риск возникновения побочных эффектов.

С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации со следующими препаратами:

антикоагулянты: НПВП могут усилить эффект антикоагулянтов, таких как варфарин;

антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, блокаторы ?-адренорецепторов и антагонисты ангиотензина II): НПВП могут снижать эффект этих препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например пациенты с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ?-адренорецепторов или антагонистов ангиотензина II и ингибиторов ЦОГ может привести к дальнейшему нарушению функции почек, включая возможную ОПН, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости, а также контролировать функцию печени после начала сопутствующей терапии и периодически позже;

кортикостероиды: повышенный риск образования язв и кровотечений в ЖКТ;

антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения;

сердечные гликозиды, например дигоксин: НПВП могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в плазме крови. Одновременное применение ибупрофена с препаратами дигоксина может повысить уровень этих лекарственных средств в плазме крови. При правильном применении (максимум в течение 4 дней) контроля уровня дигоксина в плазме крови обычно не требуется;

пентоксифиллин: у пациентов, получающих терапию ибупрофеном в сочетании с пентоксифиллином, может быть повышен риск кровотечения, поэтому следует контролировать время кровотечения;

литий: НПВП могут повышать уровень лития в плазме крови, возможно, вследствие снижения почечного клиренса. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств, если уровень лития не контролируется. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы лития;

метотрексат в дозе ?15 мг/нед : применение НПВП в течение 24 ч до или после применения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови (вероятно, почечный клиренс метотрексата может быть снижен из-за влияния НПВП) и дальнейшего увеличения выраженности его токсического эффекта. Поэтому следует избегать применения ибупрофена у пациентов, которые получают высокие дозы метотрексата;

метотрексат в дозе <15 мг/нед: ибупрофен повышает уровень метотрексата. При применении ибупрофена в комбинации с низкими дозами метотрексата следует тщательно следить за картиной крови пациента, особенно в течение первых недель сопутствующего применения. Необходимо усилить контроль при ухудшении функции почек, даже минимальном, и у пациентов пожилого возраста, а также контролировать функцию почек для предупреждения возможного снижения клиренса метотрексата;

циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности;

мифепристон: НПВП не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они могут снизить его эффективность;

такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВП с такролимусом;

зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при сочетанном применении зидовудина и НПВП. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией в случае сопутствующего лечения зидовудином и ибупрофеном;

хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных, показывают, что НПВП могут повышать риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог;

препараты сульфонилмочевины: НПВП могут усиливать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины путем вытеснения их из связи с белками плазмы крови. Клинические исследования продемонстрировали взаимодействие между НПВП и гипогликемическими средствами (препаратами сульфонилмочевины). Хотя в настоящее время взаимодействия между ибупрофеном и препаратами сульфонилмочевины не описаны, при одновременном применении этих лекарственных средств рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови в качестве меры предосторожности;

фенитоин: возможно повышение уровня этих лекарственных средств в плазме крови. При правильном применении (максимум в течение 3 дней) контроля уровня фенитоина в плазме крови обычно не требуется;

пробенецид и сульфинпиразон: возможны повышение концентрации ибупрофена в плазме крови и задержка выведения ибупрофена, что может быть обусловлено ингибиторным механизмом на участке, где происходит почечная тубулярная секреция и глюкуронидация, следовательно, может потребоваться коррекция дозы ибупрофена;

баклофен: существует риск развития токсичности баклофена после начала применения ибупрофена;

ритонавир: возможно повышение концентрации НПВП в плазме крови;

аминогликозиды: НПВП могут снижать выведение аминогликозидов;

каптоприл: экспериментальные исследования показали, что ибупрофен угнетает эффект каптоприла в отношении выведения натрия;

холестирамин: ибупрофен и холестирамин следует принимать с интервалом в несколько часов из-за замедления и снижения (25%) всасывания ибупрофена при их одновременном применении;

ингибиторы CYP 2C9: одновременное применение ибупрофена с ингибиторами CYP 2C9 может повышать влияние ибупрофена (субстрат CYP 2C9). В исследовании с применением вориконазола и флуконазола (ингибиторы CYP 2C9) продемонстрировано увеличение влияния S(+)-ибупрофена примерно на 80–100%. При одновременном применении ибупрофена с сильными ингибиторами CYP 2C9 рекомендуется снижение доз ибупрофена, особенно когда высокие дозы ибупрофена применяются вместе с вориконазолом или флуконазолом;

травяные экстракты: при сочетанном применении с НПВП гингко билоба может усиливать риск кровотечения;

гидантоин и сульфамиды: возможно повышение токсического эффекта этих лекарственных средств. Уровень фенитоина в плазме крови может повыситься при одновременном лечении ибупрофеном;

тиазиды, тиазидные вещества, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики: НПВП могут препятствовать диуретическому эффекту этих лекарственных средств. Одновременное применение НПВП и диуретика может повысить риск нефротоксичности, вызванный НПВП (например у пациентов с обезвоживанием или лиц пожилого возраста с нарушением функции почек), вследствие ухудшения почечного кровотока. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Как и в случае применения других НПВП, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками может ассоциироваться с повышенным уровнем калия, следовательно, необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.

Применение ибупрофена во время еды замедляет всасывание, хотя это не влияет на степень всасывания (см. Фармакокинетика).

Передозировка

в детском возрасте симптомы передозировки могут возникать при приеме дозы ибупрофена >400 мг/кг массы тела. У взрослых реакции на дозу менее выражены. T_? при передозировке составляет 1,5–3 ч.

Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимой дозы НПВП вызвало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже — диарею. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможно токсическое поражение ЦНС в виде вертиго, головокружения, сонливости, иногда — возбужденное состояние и дезориентация или кома. Иногда у пациентов развиваются судороги. При тяжелом отравлении могут возникать гиперкалиемия и метаболический ацидоз, а также увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (вероятно, из-за взаимодействия с факторами свертывания крови, циркулирующими в крови). Могут возникнуть ОПН, повреждение печени, гипотензия, угнетение дыхательной функции и цианоз. У больных БА возможно обострение течения заболевания. Возможны нистагм, нарушение четкости зрения и потеря сознания.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности до нормализации состояния пациента. Рассмотреть необходимость перорального применения активированного угля в течение 1 ч после применения препарата в потенциально токсической дозе. Если ибупрофен уже абсорбировался, можно применять щелочные вещества, способствующие выведению кислотного ибупрофена с мочой. При частых или продолжительных судорогах следует проводить в/в введение диазепама или лоразепама. В случае БА следует применять бронходилататоры.

Условия хранения

Нурофен для детей, суспензия и суппозитории — при температуре не выше 25 °C.

Нурофен для детей форте, суспензия — при температуре не выше 30 °C.