Милдронат, ампулы 5 мл, 10%, №10
Grindex, Латвия

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). Клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови, и уменьшается ОПСС.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего повышается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в ЦНС.

Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и влияние, способствующее мозговому кровообращению. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Мельдонию присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях. Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное влияние на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он способствует устранению психических нарушений.

Мельдонию присуще позитивное влияние на функцию нервной системы — уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Всасывание. После разового перорального применения мельдония в дозах 25; 50; 100; 200; 400; 800 или 1500 мг C_max в плазме крови и AUC увеличивается пропорционально примененной дозе. Время достижения C_max составляет 1–2 ч. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72–96 ч после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели C_max и AUC.

Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы крови повышается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация. В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных выяснено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Выведение. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. T_? мельдония составляет примерно 4 ч. При применении повторных доз T_? отличается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышена биодоступность, следует снижать дозу мельдония.

Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что при пероральном применении у крыс мельдоний в дозах 20; 100 и 500 мг/кг массы тела малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе выше 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения мельдония в высоких дозах (400 и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения в высоких дозах (400–800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей (в возрасте до 18 лет), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Показания

в комплексной терапии в следующих случаях:

• пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Применение

для применения внутрь. Капсулы проглатывают, запивая водой. Препарат применяют независимо от приема пищи. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые. Доза составляет 500 мг/сут (2 капсулы по 250 мг). Суточную дозу можно применять всю сразу или разделяют на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Длительность курса лечения составляет 4–6 нед. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость снижения дозы мельдония.

Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку препарат выделяется из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять мельдоний в более низкой дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять мельдоний в более низкой дозе.

Дети. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте до 18 лет, поэтому применение мельдония у этой категорией пациентов противопоказано.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому вспомогательному веществу препарата;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения);
• дети в возрасте до 18 лет;
• период беременности;
• период кормления грудью.

Побочные эффекты

мельдоний обычно переносится хорошо.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения согласно MedDRA: часто (?1/100 до <1/10), редко (?1/10 000 до <1/1000).

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационный период:

*Побочные эффекты, наблюдаемые в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

Особые указания

пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата следует быть осторожными (необходимо проводить контроль функций печени и/или почек).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Кормление грудью. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работу с другими механизмами. Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы не проводили.

Взаимодействия

мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и диуретическими препаратами. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, блокаторы ?-адренорецепторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате сочетанного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении пациентов со СПИДом.

В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием блокатора ?₂-адренорецептора йохимбина в дозе 2 мг/кг массы тела и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять капсулы мельдония вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку повышается риск возникновения побочных эффектов.

Передозировка

не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном АД возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влажности.

Актуальная информация

Милдронат, INN мельдоний, ? структурный аналог ?-бутиробетаина. Он обратимо ингибирует биосинтез карнитина и таким образом предотвращает накопление цитотоксических промежуточных продуктов ?-окисления жирных кислот в ишемизированных тканях. Широко применяется в качестве антиишемического, кардио- и нейропротекторного лекарственного средства. Милдронат улучшает систолическую функцию, нормализует тонус артериальных сосудов, уменьшает выраженность симптомов стенокардии и повышает стрессоустойчивость (Gupta A.K. еt al., 2013). Милдронат одобрен для клинического применения в Латвии, Литве, Молдове, РФ, Украине (Gupta A.K. еt al., 2013).

Милдронат: как действует и когда применять?

Большинство клинических эффектов Милдроната опосредованы его модуляцией метаболизма карнитина и, таким образом, угнетения ?-окисления жирных кислот и активацией гликолиза в миокарде. Карнитин является ключевой молекулой в метаболизме жирных кислот в митохондриях, принимая участие в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот и других продуктов пероксисомального ?-окисления (особенно ацетил-КоА) в митохондрии, кроме того, он модулирует соотношение ацил-КоА/КоА, оптимизирует накопление энергии и уменьшает выраженность токсических эффектов слабо метаболизируемых ацильных групп. Как аналог предшественника карнитина Милдронат ингибирует последний этап его биосинтеза путем ингибирования ?-бутиробетаин-гидроксилазы, которая катализирует образование L-карнитина из ?-бутиробетаина. Кроме того, Милдронат ингибирует транспорт карнитина через клеточные мембраны печени и почек и снижает активность карнитин-пальмитоилтрансферазы-I во внешней мембране митохондрий.

В аэробных условиях карнитин улучшает функционирование миокарда за счет усиления ?-окисления жирных кислот, которое обеспечивает около 80% образования АТФ в миокарде. Однако при дефиците кислорода происходит накопление в клетках промежуточных продуктов обмена карнитина, которые обладают цитотоксическими свойствами. Снижение внутриклеточной концентрации свободного карнитина приводит к подавлению метаболизма жирных кислот и, следовательно, усиливает гликолиз во время ишемии, что оказывает цитопротекторное действие и увеличивает генерацию АТФ, поскольку для окисления углеводов требуется меньше кислорода на молекулу АТФ, чем для ?-окисления свободных жирных кислот. Кроме того, Милдронат непосредственно стимулирует гликолиз посредством увеличения экспрессии гексокиназы типа 1, которая катализирует образование глюкозо-6-фосфата из глюкозы (Gorgens C. et al., 2015).

Недавно установлено, что Милдронат предотвращает дисфункцию митохондрий печени крыс. В эксперименте на мышах данное лекарственное средство подтвердило свои нейропротекторные и антинейродегенеративные свойства: Милдронат уменьшал вызванные введением мышам азидотимидина поражения тканей мозга, нормализовал содержание каспазы-3, снижал уровень апоптоза, экспрессию глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) (Pupure J. et al., 2010).

Необходимо помнить, что сочетанное его применение с L-карнитином снижает эффективность Милдроната (Kuka J. et al., 2012).

Несмотря на то что мельдоний считается относительно безопасным, а частота побочных эффектов в клинических исследованиях оказалось ниже 15% (Lippi G., Mattiuzzi C., 2017), при применении Милдроната возможно развитие таких побочных эффектов, как аллергические реакции, возбуждение и нарушения сна, колебания АД, диспептические явления и некоторые другие.

Применение Милдроната в кардиологии и неврологии

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из основных причин заболеваемости и смертности в мире. Большинство существующих терапевтических стратегий, используемых для лечения ИБС, направлены либо на увеличение доставки кислорода к сердцу (тромболизис, реваскуляризация, ингибирование АПФ и антитромбоцитарная терапия), либо на снижение потребности в кислороде сердца (блокаторы ?-адренорецепторов и нитраты). Терапевтические стратегии, направленные на улучшение утилизации кислорода сердцем, теоретически могут дополнить их за счет оптимизации энергетического обмена в ишемизированной сердечной мышце и кардиопротекторного эффекта (Wang W., Lopaschuk G.D., 2007).

В исследовании (n=60, возраст участников 45–75 лет) были подтверждены антиаритмический эффект мельдония, его благоприятное влияние на структурные и функциональные параметры сердечной деятельности (СН), в том числе вариабельность сердечного ритма (ВСР) и сокращение длительности восстановительного периода у больных с СН в ранний послеинфарктный период. Данный препарат также способствовал значительному снижению частоты приступов стенокардии и потребности в нитратах, уменьшению числа аритмий (Statsenko M.E. еt al., 2014). При этом особенно стоит отметить повышение ВРС, так как снижение этого показателя выступает предиктором внезапной сердечной смерти (Sessa F. et al., 2018).

Кардиопротекторный эффект Милдроната был изучен на крысах в условиях смоделированного инфаркта миокарда через 3; 7 и 14 дней после введения. Было выявлено статистически значимое уменьшение некротической области после 14 дней лечения этим препаратом. Кардиопротекторное действие Милдроната коррелировало с увеличением содержания ?-бутиробетаина и снижением концентрации свободного карнитина (Liepinsh E. et al., 2006).

В другом исследовании также изучалось влияние введения Милдроната на зону некроза при инфаркте миокарда. Так, крысы получали Милдронат подкожно 200 мг/кг/сут (n=16) или стерильную воду (контрольная группа, n=14) в течение 10 дней до синдрома ишемии-реперфузии. Затем крыс подвергали 45 мин окклюзии левой коронарной артерии и 2-часовой реперфузии. Было продемонстрировано, что в группе, получавшей Милдронат, зона некроза сердечной мышцы была достоверно меньше, чем в группе плацебо. В то же время АД, частота возникновения аритмий и ЧСС не различались между группами. Таким образом, 10-дневная терапия Милдронатом способствовала уменьшению размеров зоны некроза в экспериментальной модели острой ишемии миокарда без какого-либо влияния на гемодинамику (Sesti S. еt al., 2006).

В еще одном исследовании на крысах доказано кардиопротекторное действие Милдроната, его способность уменьшать вызванную азидотимидином дегенерацию и воспаление в сердечной мышце. Милдронат также уменьшал индуцированную азидотимидином экспрессию ядерного фактора kappaBp65 (NF-kappaBp65) (гиперактивация данного сигнального пути может приводить к опухолевому росту, наблюдается при ряде аутоиммунных процессов). Полученные данные демонстрируют высокую способность Милдроната предотвращать вызванные азидотимидином кардиопатологические изменения и свидетельствуют о непрямом действии Милдроната на вызванные азидотимидином реакции оксидативного стресса, приводящие к дисфункции митохондрий. Это предлагает рациональную комбинацию Милдроната с азидотимидином или другими антиретровирусными препаратами для применения в терапии СПИДа (Klusa V. et al., 2006).

Милдронат применяется в лечении неврологической патологии, в том числе цероброваскулярной ишемии. Препарат улучшает настроение, повышает активность пациентов, способствует снижению двигательной дисфункции, уменьшению выраженности астении, головной боли, вестибулярной дисфункции, головокружения и тошноты у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Поскольку в головном мозге не метаболизируются жирные кислоты, вероятен иной, карнитиннезависимый механизм его нейротропного действия. В результате исследования было установлено, что эффекты Милдроната на ЦНС могут быть обусловлены стимуляцией продукции оксида азота клетками эндотелия сосудов путем модификации пулов ?-бутиробетаина и повышения образования его сложных эфиров. Последние являются мощными холиномиметиками и могут активировать eNOS через рецепторы ацетилхолина либо специфические рецепторы сложных эфиров ?-бутиробетаина. Препарат обладает антиоксидантными свойствами. Он может применяться в комплексном лечении инсультов, особенно целесообразно его применение при сопутствующем сахарном диабете. Также возможно включение Милдроната в комплексную терапию церебральной травмы, энцефалитов (Sjakste N. еt al., 2005).

Какая же доза Милдроната является оптимальной?

В одном из исследований сравнили терапевтические эффекты от применения различных доз данного препарата у больных с ИБС на толерантность к физической нагрузке. Пациенты (n=512) были разделены на 5 групп, получавших либо стандартную терапию плюс Милдронат в разных суточных дозах, либо стандартную терапию плюс плацебо. В качестве показателей толерантности к физической нагрузке использовались изменение времени тренировки на велотренажере, повышение уровня максимальной нагрузки до развития приступа стенокардии. Разница между приемом Милдроната 100 мг и 300 мг и плацебо была незначительной. У пациентов, принимавших дозу 1000 мг, зафиксировано значительное увеличение общего времени тренировки. Что интересно, Милдронат в дозе 3000 мг вызывал меньшее увеличение по сравнению с дозой 1000 мг. Таким образом, наиболее эффективная доза Милдроната в качестве дополнения стандартной терапии составила 500 мг 2 р/сут (Dzerve V, MILSS I Study Group., 2011).

Милдронат как допинг?

Считается, что кроме антиишемического, кардио- и нейропротекторного эффектов, мельдоний обладает целым рядом свойств, позволяющих спортсменам улучшить результаты тренировок. Так, считается, что мельдоний оптимизирует использование жирных кислот мышцами во время тренировки, способствует снижению выработки лактата после тренировки, улучшению утилизации гликогена, а также предотвращает оксидативный стресс после интенсивной мышечной нагрузки. Эти эффекты предсказуемо приводят к повышению аэробной выносливости и физической работоспособности. При приеме мельдония фиксируются показатели улучшения сердечной деятельности, происходят ускорение процессов восстановления после максимальных и субмаксимальных нагрузок и активация функций ЦНС. Несмотря на то что мельдоний, вероятно, является относительно безопасным средством у пациентов, нуждающихся в антиишемической терапии, нет убедительных доказательств того, что он может быть эффективен для улучшения спортивных результатов. Кроме того, нет доказательств безопасности его применения у здоровых людей. Поэтому необходимо принимать меры для предотвращения злоупотребления мельдонием и выявления спортсменов, которые могут поставить под угрозу свое здоровье, пытаясь искусственно повысить свою работоспособность (Lippi G., Mattiuzzi C., 2017).

Заключение

Действующее вещество Милдроната ? мельдоний, было первоначально синтезировано в середине 1970-х годов в Латвии, а именно в Институте органического синтеза академии наук Латвийской ССР (Lippi G., Mattiuzzi C., 2017). Химическая структура этого соединения 2-(2-карбоксилатоэтил)-1,11-триметилгидразиний сходна с таковой у 2 биологически важных веществ, ?-бутиробетаина и карнитина.

Милдронат обладает широким спектром терапевтических эффектов. Они включают предотвращение прогрессирования атеросклероза, уменьшение размера инфаркта после ишемии миокарда, ослабление ремоделирования желудочков, улучшение функциональных параметров сердца, а также снижение как частоты возникновения, так и степени тяжести сердечных аритмий. Мельдоний позволяет достичь улучшения толерантности к физической нагрузке у пациентов с СН (Lippi G., Mattiuzzi C., 2017). Милдронат также применяется в качестве нейропротекторного лекарственного средства. Также он снижает митохондриальную токсичность азидотимидина (Atamna H. et al., 2012). Азидотимидин, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, является широко применяемым антиретровирусным препаратом при лечении СПИДа, однако его применение ограничено тяжелыми токсическими побочными эффектами из-за его влияния на митохондрии. Он токсически воздействует на сердечную мышцу и вызывает миопатии. Вероятно, Милдронат является эффективным кардиопротекторным средством, которое можно применять в комплексной терапии СПИДа для снижения токсического влияния азидотимидина (Klusa V. et al., 2006). Существует информация о благоприятном влиянии Милдроната при включении его в комплексные схемы лечения абстинентного синдрома у лиц с хроническим алкоголизмом (Sjakste N. еt al., 2005).

При терапии спортсменов следует помнить, что мельдоний входит в список запрещенных WADA (Всемирное антидопинговое агентство) препаратов. Имеются доказательства применения этого препарата в качестве допинга. Считается, что его применение спортсменами может улучшить результаты их выступлений, поскольку препарат во время тренировки позволяет повысить доставку кислорода к периферическим тканям.