Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
Разделы сайта
Новая почта
Самовывоз 
Онлайн оплата картой - LiqPay
Оплата при получении
фармакодинамика. Ацетилсалициловая кислота является анальгезивным, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.
Основной фармакологический эффект — ингибирование образования простагландинов и тромбоксанов. Обезболивающий эффект является дополнительным эффектом, который вызван ингибированием фермента ЦОГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшенным кровотоком, вызванным ингибированием синтеза простагландина E2.
Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G/H, ее влияние на тромбоциты длится дольше, чем ацетилсалициловая кислота находится в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения продолжается на протяжении длительного времени после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.
Салициловая кислота (активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) оказывает противовоспалительное действие, а также влияние на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку пищеварительного тракта. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом оказывая прямое действие на костный мозг. Салицилаты оказывают непрямое влияние на слизистую оболочку пищеварительного тракта путем ингибирования ее вазодилататорных и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.
Гидроксид магния оказывает антацидный эффект и защищает слизистую оболочку пищеварительного тракта от раздражающего влияния ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетика
Абсорбция. После применения внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается в пищеварительном тракте. После перорального применения абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается с приемом пищи и у пациентов с приступами мигрени, снижается у пациентов с ахлоргидрией или у лиц, применяющих полисорбаты или антациды. Cmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч.
При пероральном приеме магний в небольших количествах медленно абсорбируется в тонком кишечнике.
Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80–90%. Объем распределения для взрослых составляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объема распределения. Салицилаты экстенсивно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер. Магний распространяется с белками в связанном виде (приблизительно 25–30%). Небольшое количество проникает в грудное молоко. Магний может проникать через плацентарный барьер.
Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется до активного метаболита — салициловой кислоты в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, но в течение первых 20 мин после перорального применения является доминирующей в плазме крови.
Выведение. Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Таким образом, равновесная концентрация салициловой кислоты в плазме крови повышается непропорционально принятой внутрь дозе. В дозе 325 мг ацетилсалициловой кислоты выведение происходит при участии кинетики реакции первого порядка. Т? составляет 2–3 ч. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты Т? увеличивается до 15–30 ч. Салициловая кислота также выводится в неизмененном виде с мочой. Выведенный объем салициловой кислоты зависит от уровня дозы и рН мочи. Приблизительно 30% дозы салициловой кислоты выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, только 2% — если кислая. Выделение через почки происходит благодаря процессам клубочковой фильтрации, активной секреции почечных канальцев и пассивной трубчатой реабсорбции.
Небольшое количество магния выводится с мочой, но большая часть реабсорбируется и выводится с калом.
острая и хроническая ИБС.
рекомендуемая доза — 1 таблетка (150 мг/30,39 мг) в сутки.
Таблетки глотать целыми, в случае необходимости запивать водой. Для обеспечения быстрого поглощения таблетку можно разжевать или растворить в воде.
Нарушение функций печени. Препарат не применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может потребоваться лицам с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек. Препарат не применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации <0,2 мл/с (10 мл/мин)). Коррекция дозы может потребоваться пациентам с нарушением функции почек.
со стороны ЖКТ: частые проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль в отдельных случаях — воспаление ЖКТ, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, которые могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.
Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может ассоциироваться с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Отмечали такие кровотечения, как периоперационная геморрагия, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях могли потенциально угрожать жизни.
Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.
У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечали гемолиз и гемолитическую анемию.
Сообщалось о нарушении функции почек и развитии ОПН.
Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, включая астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, ЖКТ и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, отек, зуд, ринит, заложенность носа, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок.
Очень редко сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и ЩФ в плазме крови.
Отмечали головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.
лекарственный препарат Магникор применять с осторожностью в следующих ситуациях:
Ибупрофен может уменьшить выраженность ингибиторного эффекта ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов. В случае применения лекарственного средства Магникор до начала применения ибупрофена как обезболивающего средства пациенту необходимо проконсультироваться с врачом.
Ацетилсалициловая кислота может обусловливать развитие бронхоспазма или приступа БА, или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.
Из-за ингибиторного эффекта ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность/усиление кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).
При применении ацетилсалициловой кислоты в невысоких дозах может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у склонных к ней пациентов.
Не следует применять лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с ОРВИ, которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редкой, но опасной для жизни болезнью, что требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловую кислоту применяют как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.
Применение в период беременности и кормления грудью. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает в зависимости от повышения дозы и длительности терапии. В соответствии с имеющимися данными связь между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена.
Имеющиеся эпидемиологические данные относительно возникновения пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Имеющиеся данные относительно ее влияния на раннем сроке беременности (1–4-й месяц) не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.
Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.
В І и ІІ триместр беременности лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые, вероятно, могут быть беременными, или в І и ІІ триместр беременности доза лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.
В ІІІ триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:
На женщину и ребенка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:
С учетом этого ацетилсалициловая кислота противопоказана в ІІІ триместр беременности.
Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах.
Поскольку не выявлено вредного влияния лекарственного средства на ребенка после применения у женщин в период лактации, прерывать кормление грудью, как правило, не требуется. Однако в случаях регулярного применения или при применении препарата в высоких дозах кормление грудью необходимо прекратить на ранних этапах.
Дети. Согласно показаниям (см. ПРИМЕНЕНИЕ), лекарственное средство не применять у детей. Применение ацетилсалициловой кислоты у детей в возрасте до 15 лет может вызвать тяжелые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средстами или работе с другими механизмами. Не влияет.
противопоказания для одновременного применения
Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозе ?15 мг/нед повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).
Ингибиторы АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.
Ацетазоламид. Возможное повышение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови в ткань и вызвать токсичность ацетазоламида (усталость, вялость, сонливость, спутанность сознания, гиперхлоремический метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов (рвота, тахикардия, гиперпноэ, спутанность сознания).
Пробенецид, сульфинпиразон. При применении пробенецида и высоких доз салицилатов (>500 мг) угнетается метаболизм обоих лекарственных средств и может снижаться экскреция мочевой кислоты.
Комбинации, которые требуется применять с осторожностью
Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах <15 мг/нед повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).
Клопидогрел, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты имеет синергический эффект. Такое комбинированное применение следует проводить с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечения.
Антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон). Возможно уменьшение продукции тромбина, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов (антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.
Абсиксимаб, тирофибан, эптифибатид. Возможно ингибирование гликопротеин IIb/IIIa-рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.
Гепарин. Возможно уменьшение продукции тромбина, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.
Если два или более из вышеуказанных веществ применяют вместе с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергическому эффекту усиления ингибирования активности тромбоцитов и вследствие этого — к увеличению выраженности геморрагического диатеза.
НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Сочетанное применение повышает риск возникновения желудочно-кишечных нарушений, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.
Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимую агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском влияния на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
Пациентам, применяющим ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени принимающим ибупрофен, следует принимать ацетилсалициловую кислоту по крайней мере за 2 ч до применения ибупрофена.
Фуросемид. Возможно ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида.
Хинидин. Возможно аддитивное влияние на тромбоциты, что приводит к удлинению времени кровотечения.
Спиронолактон. Возможен модифицированный эффект ренина, который приводит к снижению эффективности спиронолактона.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Сочетанное применение повышает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.
Вальпроат. При одновременном применении с вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней (угнетение ЦНС, расстройства ЖКТ).
Системные ГКС (исключая гидрокортизон, который применяют для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.
Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических лекарственных средств повышает риск возникновения гипогликемии.
Антациды. Возможно увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции (в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты. Клиническое значение взаимодействия ацетилсалициловой кислоты и магния минимально за счет небольшого количества магния, который входит в состав лекарственного средства.
Вакцина против ветряной оспы. Сочетанное применение повышает риск развития синдрома Рея.
Гинкго билоба. Сочетанное применение с гингко билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.
Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.
Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.
токсичность
Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела.
Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифичны. Умеренную хроническую интоксикацию, вызванную салицилатами, или салицилизм, отмечают, как правило, только после повторных применений препарата в высоких дозах.
Симптомы. Симптомы хронического отравления средней степени (результат длительного применения лекарственного средства в высоких дозах): головокружение, вертиго, глухота, усиленное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота.
Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена лишь на основании данных относительно концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой освобождения желудка, формированием конкрементов в желудке или в случае ее применения в форме таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой.
Симптомы тяжелого и острого отравления (вследствие передозировки): гипогликемия (преимущественно у детей), энцефалопатия, кома, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушение сердечного ритма.
Более выраженный токсический эффект наблюдается у пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением лекарственным средством, а также у лиц пожилого возраста или детей.
Лечение. В случае острой передозировки необходимы промывание желудка и применение активированного угля. При подозрении на применение дозы >120 мг/кг массы тела необходимо применять активированный уголь повторно.
Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять по крайней мере каждые 2 ч после применения дозы, пока уровень салицилата будет неизменно снижен и восстановлен кислотно-щелочной баланс.
Протромбиновое время и/или международный нормализованный индекс необходимо проверить, в частности, при наличии подозрения на кровотечение.
Необходимо восстановить баланс жидкости и электролитов. Эффективными методами удаления салицилата из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять в случае тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно ускоряет выведение салицилата и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.
Из-за комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами проявления и симптомы/результаты анализов могут включать:
| Проявления и симптомы | Результаты анализов | Терапевтические меры |
|---|---|---|
| Интоксикация легкой или средней степени | Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез | |
| Тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз | Алкалемия, алкалурия | Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса |
| Диафорез (усиленное потоотделение) | ||
| Тошнота, рвота | ||
| Интоксикация средней или тяжелой степени | Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ в тяжелых случаях | |
| Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом | Ацидемия, ацидурия | Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса |
| Гиперпирексия | Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса | |
| Респираторные: гипервентиляция, некардиогенный отек легких, дыхательная недостаточность, асфиксия | ||
| Сердечно-сосудистые: дизаритмия, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность | Изменения АД, ЭКГ | |
| Потеря жидкости и электролитов: дегидратация, олигурия, почечная недостаточность | Гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения почечной функции | Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса |
| Нарушение метаболизма глюкозы, кетоацидоз | Гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел | |
| Звон в ушах, глухота | ||
| Желудочно-кишечные: кровотечение | ||
| Гематологические: ингибирование тромбоцитов, коагулопатия | Пролонгация протромбинового времени, гипопротромбинемия | |
| Неврологические: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС с такими проявлениями, как летаргия, спутанность сознания, кома и судороги | ||
при температуре не выше 25 °С.
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей.
Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
Farmaco не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте farmaco.ua.
Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
