Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
Разделы сайта
Новая почта
Самовывоз 
Онлайн оплата картой - LiqPay
Оплата при получении
фармакодинамика. Прогестерон в препарате Лютеина является синтетически полученным гормоном желтого тела яичника. В физиологических условиях прогестерон образуется в лютеинизированных зернистых клетках желтого тела яичника, в синцитии ворсинок плаценты примерно на 14–18-й неделе беременности, в пучковом и сетчатом слоях коры надпочечников, а также в ЦНС. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во II фазу менструального цикла в количестве, которое увеличивается с 5 до 55 мг/сут в 20–22-й день цикла и уменьшается до 27-го дня цикла. Выделение прогестерона желтым телом происходит пульсационно.
В организме женщины прогестерон действует через специфические рецепторы, находящиеся в матке, молочных железах, ЦНС и гипофизе. Рецептор человека для прогестерона имеет две изоформы: PR-A и PR-B (PR-прогестерон). PR-A может выполнять роль как ингибитора, так и активатора транскрипции, что делает возможным различное тканевое действие. Важнейшими эффектами влияния прогестерона на репродуктивные органы являются: облегчение овуляции путем протеолиза стенки граафова пузырька; секреторные изменения эндометрия, что делает возможным имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение избыточной гипертрофии эндометрия под влиянием эстрогенов; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергично с эстрогенами на молочную железу, стимулируя рост пузырьков железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимых для лактации. Прогестерон — гормон, необходимый для вынашивания беременности на протяжении всего ее срока: тормозит иммунологический ответ матки на антигены плода, является субстратом для продукции глико- и минералокортикоидов плода, инициирует роды, устраняет сократительную деятельность беременной матки.
Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, снижение концентрации аминокислот в плазме крови, повышение концентрации глюкагона и уменьшение выраженности гипогликемического действия инсулина, увеличение выделения кальция и фосфора, антиандрогенное действие, заключающееся в блокировании активности 5-?-редуктазы, которая превращает тестостерон в дигидротестостерон, и рецепторов андрогенов, диуретическое действие путем блокирования действия альдостерона в дистальных канальцах нефрона.
Предшественником прогестерона является ХС, синтезированный из ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА), а также происходящий из ЛПНП (LDL). Во внутренней оболочке митохондрий ХС под влиянием ЛГ (лютропина) превращается в прегненолон — непосредственный предшественник прогестерона.
Фармакокинетика. Метаболизируется прогестерон главным образом в печени (около 90% гормона подвергается эффекту первого прохождения). Метаболиты в виде прегнандиолов и прегнанолов превращаются в печени в глюкуронаты и сульфаты. Метаболиты прогестерона, которые выделяются через желчевыводящие пути, могут дальше изменяться в реакциях редукции, дегидроксилирования, а также эпимеризации. Метаболиты выводятся в основном через желчевыводящие и мочевые пути. Метаболиты, которые выводятся через желчевыводящие пути, могут дальше превращаться в печени или выводиться с калом.
Около 96–99% прогестерона связывается с белками плазмы крови, около 50–54% — с альбуминами и 43–48% — с транскортином (глобулином, связывающим кортикостероиды CBG). Прогестерон хорошо всасывается при приеме под язык. После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 1–4 ч, а после приема 200 мг — примерно через 2–6 ч. Т? прогестерона, принятого сублингвально (так же, как и перорально), составляет около 6–7 ч.
После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови повышается в среднем до 13,5 нг/мл.
Считается, что определенная в середине лютеиновой фазы цикла концентрация прогестерона, необходимая для секреторного изменения эндометрия, должна составлять около 12–15 нг/мл. Однако зачастую концентрация прогестерона в плазме крови не коррелирует с гистологическим состоянием эндометрия. Чтобы определить недостаточность лютеиновой фазы, помимо установления концентрации прогестерона в плазме крови, необходимо подтвердить путем гистопатологического исследования запаздывание созревания эндометрия минимум на 3 дня относительно высчитанного дня цикла. Существенно также сокращение продолжительности лютеиновой фазы до менее чем 10 дней.
лечение эндогенного дефицита прогестерона в форме нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, ановуляторных циклов, предменструального синдрома, функциональных маточных кровотечений. При искусственном оплодотворении, бесплодии, связанном с лютеиновой недостаточностью, привычном выкидыше и угрозе самопроизвольного аборта при дефиците прогестерона, недостаточности желтого тела, вторичной аменорее, предотвращении гипертрофии эндометрия у женщин, принимающих эстрогены (например при заместительной гормональной терапии — ЗГТ).
дозы Лютеины в каждом случае следует устанавливать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического эффекта.
При нарушениях менструального цикла ипредменструальном синдроме применяют по 50 мг прогестерона 3–4 раза в сутки сублингвально. Лечение длится 3–6 циклов подряд.
Для профилактики гипертрофии эндометрия (при ЗГТ) в сочетании с эстрогенами чаще всего применяют по 50 мг прогестерона 3–4 раза в сутки сублингвально. При пролонгированных прерывистых схемах препарат применяют под язык на протяжении последних 12–14 дней 28-дневного цикла.
При пролонгированных непрерывных схемах прогестерон применяют ежедневно без перерывов.
Доза прогестерона должна зависеть от дозы эстрогенов так, чтобы защитить эндометрий от пролиферативного действия эстрогенов.
При выполнении прогестероновой пробы при вторичной аменорее прогестерон принимают в дозе по 50 мг 3–4 раза в сутки сублингвально. Менструация должна появиться на протяжении 7–10 дней после окончания лечения.
При лечении функциональных маточных кровотечений применяют по 50 мг прогестерона 3–4 раза в сутки сублингвально с 15-го по 25-й день цикла. Лечение следует продолжать 2–3 мес подряд.
При привычном невынашивании иугрозе самопроизвольного аборта, ановуляторных ииндуцированных циклах применяют по 100 мг прогестерона 3–4 раза в сутки сублингвально.
В случае привычного невынашивания применение прогестерона необходимо начать во время цикла, в котором запланирована беременность, или раньше (прегравидарная подготовка за 3–4 мес). Лечение необходимо продолжать непрерывно примерно до 18–20-й недели беременности.
Впрограммах оплодотворенияinvitro (экстракорпорального) применяют по 100–150 мг прогестерона 3–4 раза в сутки сублингвально.
повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период кормления грудью. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочных желез или половых органов. Кровотечение из половых путей неустановленного генеза. Тяжелые нарушения функции печени. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дубина — Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения артерий (стенокардия, инфаркт миокарда). Выкидыши, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфирия, кровоизлияние в мозг.
при применении Лютеины, содержащий прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты возникали редко, за исключением симптомов, развивающихся в случае передозировки.
Отмечали нарушения со стороны следующих систем и органов:
со стороны ЦНС: сонливость, нарушение концентрации внимания, ощущение страха, депрессивные состояния, головная боль и головокружение, бессонница.
Со стороны репродуктивной системы: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровомазание, аменорея, предменструальные симптомы, перемежающиеся кровотечения, мастодиния, изменения либидо, дискомфорт в молочных железах.
Со стороны кожи и ее придатков: покраснение кожи, угри, аллергические реакции, крапивница, зуд, алопеция, гирсутизм, анафилактические реакции, хлоазма.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, кровотечение из десен, холестатическая желтуха, желудочно-кишечные нарушения, рвота, диарея, запор.
Со стороны сосудистой системы: тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии.
Другие нарушения: задержка жидкости, гипертермия.
Прогестерон может вызвать колебания массы тела.
Сонливость и/или преходящее головокружение возникают в случае сопутствующей гипоэстрогении. Снижение дозы препарата или повышение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Если курс лечения начинается в начале месячного цикла, до 15-го дня, могут отмечать сокращение цикла или кровотечения.
до начала лечения необходимо провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез. В случае маточных кровотечений до начала лечения следует провести диагностику с целью исключения органической причины кровотечения. Пациентки, у которых в прошлом отмечали депрессию, должны находиться под особым наблюдением, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии. В случае развития выраженной депрессии следует отменить препарат.
Применение препарата у пациенток предменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.
При тяжелом нарушении функции печени применять препарат не следует. Пациентки с заболеваниями печени должны находиться под наблюдением врача во время лечения Лютеиной в форме сублингвальных таблеток.
У лиц с сахарным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе прогестерон может снижать толерантность к глюкозе. Лютеина не оказывает противозачаточного действия. В случае применения прогестерона по другим причинам, не связанным с бесплодием, следует одновременно применять контрацептивные средства. Следует предупредить пациенток о необходимости обязательно информировать врача при выявлении любых изменений в молочной железе.
Особенно осторожно применяют у пациенток после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, стенокардию, инфаркт миокарда.
Если курс лечения начинается в начале месячного цикла, могут отмечать сокращение цикла или кровотечение.
В случае маточных кровотечений не назначать препарат без уточнения причины, в частности при обследовании эндометрия.
С осторожностью следует применять у пациенток с задержкой жидкости (например АГ, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, эпилепсия, мигрень, БА), сахарным диабетом, фоточувствительностью.
Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациенток с наличием новообразований в семейном анамнезе и с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброцистной мастопатией, эпилепсией, БА, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.
Из-за риска развития тромбоэмболических и метаболических осложнений, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата при возникновении:
В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может стать причиной аменореи.
Более половины ранних самопроизвольных абортов вызвано генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона в таком случае была бы задержка изгнания мертвого плода. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.
Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и гинекологическое обследование, включая внутривлагалищное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и мер предосторожности при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача.
У женщин, которые получают ЗГТ, следует тщательно оценить соотношение риск/польза, связанное с терапией.
У пациенток с постменопаузальными симптомами, которые получают или получали ЗГТ, существует слабое или умеренное повышение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск возникновения рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до начальных значений через 5 лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы, который диагностируют у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивен, чем таковой, возникающий у женщин, не получавших ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.
Препарат нельзя принимать с пищей. Препарат рекомендуется принимать перед сном. Одновременный прием пищи повышает биодоступность препарата.
Лютеина содержит лактозу, поэтому не следует применять препарат у пациентов с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы (типа Lapp) или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Период беременности икормления грудью. Препарат Лютеина можно применять в I триместр беременности. Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов в период беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть информирована пациентка.
Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Дети. Не рекомендуется применять у детей.
Способность влиять наскорость реакции при управлении транспортными средствами или работе сдругими механизмами. Специальных исследований влияния прогестерона на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили, но учитывая, что при применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации внимания, об этом должен быть предупрежден водитель или оператор, работающий с механизмами. Применение таблеток перед сном позволяет избежать этих нежелательных эффектов.
метаболизм прогестерона может ускориться при одновременном применении веществ, усиливающих активность фермента цитохрома Р450, таких как противоэпилептические, антибактериальные средства, сборы лекарственных растений. В исследованиях invitro выявлено, что лекарственные средства, снижающие активность цитохрома Р450 (например кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Применение прогестерона может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение печеночного стероидного цикла.
Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренц, карбамазепин, вызывают повышенный метаболизм на печеночном уровне. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы цитохрома, демонстрируют фермент-индуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.
Все прогестины могут снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других противодиабетических средств у больных сахарным диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть снижена из-за курения и увеличена при употреблении алкоголя.
Не подтверждены взаимодействия прогестерона с другими лекарственными средствами, которые бы имели клиническое значение.
симптомы передозировки могут проявляться симптоматикой побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением продолжительности менструального цикла, метроррагией, депрессией.
У некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной из-за существующей или вторичной нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови. В таких случаях достаточно:
Лечение: симптомы, как правило, исчезают самостоятельно после отмены препарата.
В случае передозировки следует прекратить прием препарата и применить симптоматическое лечение.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей.
Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
Farmaco не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте farmaco.ua.
Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!