Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
Разделы сайта
Новая почта
Самовывоз 
Онлайн оплата картой - LiqPay
Оплата при получении
фармакодинамика. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — производное аминокислоты метионина. Это природная аминокислота, содержащаяся в организме почти во всех тканях и жидких средах. Адеметионин в первую очередь является коферментом, а также донором метильной группы (реакции трансметилирования — необходимый метаболический процесс в организме человека и животных). Кроме того, трансметилирование — неотъемлемый процесс метаболизма в построении фосфолипидного бислоя клеточных мембран и содействующий их текучести. Адеметионин проникает через ГЭБ. Процессы трансметилирования, в которых принимает участие адеметионин, играют ключевую роль в синтезе нейромедиаторов ЦНС (в их числе серотонин, катехоламины, мелатонин, а также гистамин).
В реакциях транссульфурирования адеметионин выступает в качестве предшественника при образовании физиологических тиоловых соединений (среди которых глутатион, цистеин, коэнзим А, таурин и др.). Глутатион, который является наиболее сильным антиоксидантом в печени, играет важную роль в процессах детоксикации, происходящих в этом органе. Адеметионин способствует повышению содержания глутатиона в гепатоцитах у пациентов с патологией печени как алкогольного, так и неалкогольного происхождения. Необходимые конутриенты в процессах метаболизма и восстановления адеметионина — фолацин (фолат), а также витамин В12.
Фармакокинетика. Абсорбция. После в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина у человека имеет биэкспоненциальный характер с фазой быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазой элиминации (T? — примерно 1,5 ч). Абсорбция при в/в введении является почти полной (96%), Тmax в плазме крови составляет 45 мин.
При введении per os таблеток адеметионина, растворимых в кишечнике, Cmax в плазме крови (0,5–1 мг/л) имеет дозозависимый характер, достигается через 3–5 ч после приема разовой дозы 400–1000 мг и снижается до исходного уровня за 24 ч. При введении per os между приемами пищи биодоступность адеметионина повышается. В случае приема таблеток per os абсорбция метионина происходит в кишечнике, существенно повышая его содержание в плазме крови. Стимуляция синтеза метилированных соединений в печени при пероральном введении метионина была подтверждена в исследованиях на животных с помощью изотопных методов. Кроме того, усвоение адеметионина организмом доказанно осуществляется типичными метаболическими путями, которые присущи эндогенному соединению (в том числе реакции декарбоксилирования, транссульфурирования, трансметилирования и другие).
Распределение. При введении в дозах 100 и 500 мг Vd адеметионина — 0,41 и 0,44 л/кг соответственно. Связывание с белками плазмы крови несущественное (не более 5%).
Метаболизм. Цикл адеметионина представляет собой реакции его синтеза, усвоения и регенерации. На I этапе цикла адеметионин при участии адеметионинзависимой метилазы является субстратом для синтеза S-аденозилгомоцистеина. Далее в процессах гидролиза под воздействием S-аденозилгомоцистеингидролазы из него образуются гомоцистеин и аденозин. Посредством же переноса метильной группы с 5-метилтетрагидрофолата происходит обратное превращение гомоцистеина в метионин. В итоге цикл заканчивается трансформацией метионина в адеметионин.
Выведение. Исследования с применением радионуклидов продемонстрировали, что при введении per os здоровым добровольцам радиоактивно меченного (метил 14С) адеметионина экскреция радиоактивного вещества почками составила через 48 ч 15,5±1,5%, а экскреция с калом через 72 ч — 23,5±3,5%, тогда как в стабильных пулах в организме сохранялось около 60% вещества.
возможно начало терапии с введения адеметионина парентерально с дальнейшим переходом на его прием в форме таблеток либо с применения таблеток на старте лечения. Суточная доза адеметионина в форме таблеток может быть разделена на 2–3 приема.
Таблетки необходимо глотать целиком, не нарушая их целостности. В связи с наличием специальной кишечно-растворимой оболочки таблеток препарата Гептрал® высвобождение из них адеметионина происходит в просвете двенадцатиперстной кишки. Оптимальное всасывание адеметионина и полный терапевтический эффект таблеток отмечается в случае их применения между приемами пищи.
Извлечение из блистера таблетки препарата Гептрал® необходимо осуществлять сразу перед его применением. Не следует применять таблетки при наличии у них другой окраски, кроме от белой до желтоватой (вследствие дефектов герметичности алюминиевой обертки).
Стартовая терапия. Per os рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза — 800 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.
В/в или в/м рекомендуемая суточная доза — 5–12 мг/кг массы тела в течение 2 нед. Стартовая доза — 500 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг (для парентерального введения применяют препарат Гептрал в форме порошка лиофилизированного для приготовления р-ра для инъекций в комплекте с растворителем).
Поддерживающая терапия. Per os 800–1600 мг/сут.
Длительность курса лечения определяется врачом в индивидуальном порядке на основании степени тяжести заболевания.
гиперчувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту препарата или какому-либо его вспомогательному веществу (см. Состав).
Генетические дефекты, оказывающие влияние на метаболизм метионина и/или вызывающие гомоцистинурию и/либо гипергомоцистеинемию (к примеру, дефицит цистатионин ?-синтазы либо нарушение обмена витамина В12).
адеметионин применялся в ходе клинических исследований у более чем 2100 пациентов. Наиболее часто при терапии адеметионином поступали сообщения о случаях цефалгии, диареи и тошноты.
В ходе клинических исследований применения адеметионина (n=2115), а также в спонтанных сообщениях поступала информация о таких побочных реакциях с указанной частотой. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частоте их возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Пищеварительный тракт: часто — тошнота, абдоминалгия, диарея; нечасто — ксеростомия, диспептические явления, метеоризм, рвота, боль в области ЖКТ, гастроинтестинальное кровотечение, гастроинтестинальные нарушения, эзофагит; редко — вздутие живота.
Общие нарушения, а также реакции в месте введения: часто — астения, нечасто — отек, повышение температуры тела, озноб*, реакции в месте введения*1; некроз в месте введения*1; редко — недомогание.
Иммунная система: нечасто — гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (в том числе гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, дорсалгия, торакальный дискомфорт, изменения АД (артериальная гипотензия, АГ) либо ЧСС (тахикардия, брадикардия))*.
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.
Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто — боль в суставах, мышечные судороги.
Нервная система: часто — цефалгия; нечасто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса*.
Расстройства психики: часто — чувство тревоги, инсомния; нечасто — моторное беспокойство, спутанность сознания.
Респираторная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*.
Кожа и подкожная клетчатка: часто — зуд; нечасто — повышенное потоотделение, отек Квинке*, аллергические кожные реакции (в том числе зуд, высыпания, крапивница, эритема)*.
Со стороны сосудов: нечасто — приливы крови, артериальная гипотензия, флебит.
*Побочные реакции из спонтанных сообщений, чаще отмечавшиеся в спонтанных сообщениях или не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, классифицированные как редкие по частоте возникновения, поскольку верхняя граница 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=2115 (суммарное количество добровольцев, участвовавших в клинических исследованиях).
1Касается инъекционной формы препарата.
содержание натрия в препарате в форме лиофилизированного порошка составляет <1 ммоль (23 мг) на дозу, иными словами препарат практически свободен от натрия. В одной дозе лекарственного средства содержится 8,28 мг натрия (эквивалентно содержанию натрия в 21,04 мг столовой соли). Это эквивалентно 0,4% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема натрия для взрослых (5 г столовой соли).
Р-р адеметионина следует вводить в/в очень медленно (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
У применяющих таблетки адеметионина больных (прецирротическая либо цирротическая стадия) с гипераммониемией необходим контроль содержания аммиака.
Ввиду вероятности снижения уровня адеметионина вследствие дефицита витамина В12, а также фолацина (фолатов) пациентам, находящимся в группе риска (наличие анемии, патология печени, период беременности либо вероятность возникновения дефицита витаминов вследствие другой патологии либо характера питания, например вегетарианского), требуется регулярный контроль содержания указанных веществ в плазме крови. В случае выявления дефицита рекомендовано проведение терапии витамином В12 и/или фолацином (фолатами) перед применением адеметионина или в период его применения. Если проведение указанных выше анализов невозможно, таким пациентам рекомендовано применять витамин В12 и/или фолацин (фолаты) в соответствии с инструкциями для применения данных лекарственных средств (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Метаболизм).
Не следует применять адеметионин пациентам с биполярным расстройством. Имеются сообщения о переходе у таких пациентов от депрессии к гипомании или мании при терапии адеметионином.
Опубликовано одно сообщение о возникновении серотонинового синдрома у применявшего адеметионин на фоне применения кломипрамина пациента. Несмотря на теоретический характер предполагаемой вероятности взаимодействия, применение адеметионина сочетанно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), имеющими в своем составе триптофан препаратами, а также средствами растительного происхождения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), необходимо осуществлять с мерами предосторожности.
Пациенты с депрессией, как правило, относятся к группе риска совершения суицида либо иных тяжелых проступков, нуждаясь таким образом в тщательном контроле и стабильной психиатрической помощи для должного выявления и терапии проявлений депрессии в период терапии адеметионином.
Имелись сообщения об эпизодах непродолжительного возникновения либо усиления чувства тревоги у принимающих адеметионин пациентов. Прерывания лечения в преобладающем количестве эпизодов не требовалось. В некоторых случаях исчезновение чувства тревоги происходило после снижения дозы либо завершения лечения.
Влияние на иммунологический анализ уровня гомоцистеина. Адеметионин у принимающих его пациентов оказывает воздействие на результаты иммунологического анализа уровня гомоцистеина, которые могут ложно свидетельствовать о повышенном содержании этого вещества в плазме крови. По данной причине у указанных пациентов следует использовать неиммунологические методы определения содержания гомоцистеина в плазме крови.
Почечная недостаточность. Имеются лимитированные клинические данные относительно применения адеметионина у больных с недостаточностью функции почек. У больных данной группы применение адеметионина осуществляют с мерами предосторожности.
Печеночная недостаточность. У здоровых добровольцев и больных с хронической патологией печени отличия в фармакокинетических параметрах отсутствуют.
Пожилые пациенты. Установить разницу в ответе на лечение пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами не представляется возможным ввиду отсутствия в проведенных клинических исследованиях адеметионина необходимого количества пациентов в возрасте старше 65 лет. Базируясь на имеющемся на данный момент клиническом опыте, различий в реакциях на терапию у пожилых и молодых пациентов не установлено. В целом проведение подбора дозы у пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, начиная, как правило, с наиболее низкой рекомендованной дозы с учетом повышения частоты ухудшения функции печени, почек либо сердца, наличия сопутствующих заболеваний и применяемых лекарственных препаратов.
Применение в период беременности и кормления грудью. У получавших в III триместр беременности терапию адеметионином пациенток в ходе клинических исследований каких-либо побочных реакций не отмечалось. Применение адеметионина в I–II триместр беременности возможно исключительно при крайней необходимости.
Проведение терапии адеметионином у женщин, кормящих грудью, возможно только в случае превалирования вероятной пользы от его применения над вероятным риском для младенца.
Дети. Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В отдельных случаях при применении адеметионина у пациентов возможно развитие головокружения. Необходимо избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до окончательного установления отсутствия воздействия лечения метионином на возможность выполнения данных процессов.
имеется сообщение о случае возникновения серотонинового синдрома у применявшего адеметионин на фоне применения кломипрамина пациента. Вследствие этого, несмотря на теоретический характер предположения о вероятном взаимодействии, адеметионин необходимо применять с соблюдением мер предосторожности сочетанно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), имеющими в своем составе триптофан препаратами, а также средствами растительного происхождения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Несовместимость. Адеметионин (р-р для инъекций) нельзя смешивать с щелочными р-рами либо р-рами, которые содержат ионы кальция.
об эпизодах превышения дозы адеметионина сообщалось редко. В случае превышения дозы врачу следует обратиться в местный токсикологический центр. В целом рекомендован контроль состояния пациента с проведением поддерживающего лечения.
для препарата в форме таблеток особых условий хранения не требуется.
Препарат в форме лиофилизированного порошка необходимо хранить при температуре ?25 ° С.
UAHEP170339
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей.
Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
Farmaco не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте farmaco.ua.
Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!