Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
Разделы сайта
Самовывоз 
Онлайн оплата картой - LiqPay
Оплата при получении
фармакодинамика. При заболеваниях печени мембраны гепатоцитов и их органеллы всегда подвергаются повреждению, которые вызывают изменения активности мембранно-связанных ферментов и рецепторных систем, нарушение метаболической функции клетки и снижения интенсивности регенерации печени.
Фосфолипиды, которые содержатся в препарате Эссенциале® форте Н, по своей химической структуре подобны эндогенным фосфолипидам, но намного преобладают их за счет высокого содержания полиненасыщенных (эссенциальных) жирных кислот. Эти высокоэнергетические молекулы встраиваются преимущественно в структуры клеточных мембран и способствуют восстановлению поврежденных тканей печени. Поскольку цис-двойные связи этих полиеновых кислот препятствуют параллельному расположению углеводородных цепей мембран фосфолипидов, плотность расположения фосфолипидных структур уменьшается, вследствие чего скорость поступления и выведения веществ возрастает. Мембранно-связанные ферменты образуют функциональные единицы, которые усиливают их активность и обеспечивают физиологическое течение основных метаболических процессов. Фосфолипиды воздействуют на нарушенный липидный метаболизм путем регуляции метаболизма липопротеинов, в результате чего нейтральные жиры и ХС превращаются в формы, пригодные для транспортировки, особенно благодаря увеличению способности ЛПВП присоединять ХС, для дальнейшего окисления. Во время выведения фосфолипидов через желчевыводящие пути литогенный индекс снижается, и происходит стабилизация желчи.
Фармакокинетика. При приеме Эссенциале® форте Н внутрь более 90% препарата всасывается в тонкой кишке. Основное количество под влиянием фосфолипазы-А распадается до 1-ацил-лизо-фосфатидилхолина, 50% которого сразу этилируется до полиненасыщенного фосфатидилхолина еще во время всасывания в тонком кишечнике. Полиненасыщенный фосфатидилхолин поступает в кровь через лимфатические сосуды преимущественно в комплексе с ЛПВП и транспортируется в печень. Максимальный уровень фосфатидилхолина в крови достигается через 6–24 ч после приема препарата и составляет в среднем 20%.
Т? для холинового компонента составляет 66 ч, для насыщенных жирных кислот — 32 ч. В исследованиях по фармакокинетике в человеческом организме меньше 5% каждого из введенных изотопов 3Н и 14С выводилось с калом.
неалкогольный стеатогепатит, алкогольный стеатогепатит, острые и хронические гепатиты различной этиологии, цирроз печени, пред- и послеоперационное лечение при хирургическом вмешательстве на печени и желчевыводящих путях, токсикоз у беременных, псориаз, радиационный синдром.
начальная доза препарата Эссенциале® форте Н для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет по 2 капсулы 3 раза в сутки, поддерживающая — по 1 капсуле 3 раза в сутки. Капсулы принимают во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Общая продолжительность курса лечения составляет не менее 3 мес.
Лечение псориаза начинают с приема Эссенциале® форте Н по 2 капсулы 3 раза в сутки на протяжении 2 нед. После этого проводят 10 в/в инъекций по 5 мл препарата одновременно с PUVA-терапией. После окончания курса инъекций возобновляют прием капсул и продолжают его в течение 2 мес.
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
редко — при применении высоких доз препарата возможны нарушения со стороны ЖКТ — диарея. В единичных случаях реакции повышенной чувствительности, сыпь, зуд,
применение в период беременности и кормления грудью. В связи с ограниченным количеством данных клинических исследований по применению препарата у беременных его не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат Эссенциале® форте Н предназначен для использования у детей в возрасте старше 12 лет и массой тела ?43 кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния не выявлено.
взаимодействия не установлены.
на сегодня никаких сообщений о передозировке или возникновении интоксикации при применении Эссенциале® форте Н не поступало.
в сухом месте при температуре не выше 21 °C.
Информация для специалистов здравоохранения. Инструкция для медицинского использования препарата Эссенциале® форте Н. Приказ МЗ Украины от 06.03.2015 г. № 124. Р.с. МЗ Украины № UA/8682/01/01.
Эссенциале форте Н согласно АТС-классификации относится к группе препаратов, применяемых при заболеваниях печени, и липотропных веществ. Его действующее вещество — комплекс эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ). Эссенциале форте Н применяется в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), алкогольного стеатогепатита, хронических гепатитов различного генеза и циррозе печени. Он может применяться для подготовки к оперативным вмешательствам на печени и желчевыводящих путях, в восстановительный период после операции, при токсикозе беременности, псориазе и в комплексных схемах лечения радиационных поражений. Содержащиеся в препарате ЭФЛ способствуют улучшению метаболизма липидов и гликогена в печени, препятствуют пероксидному окислению липидов, способствуют восстановлению клеточных мембран и таким образом обладают гепатопротекторными свойствами (Maev I.V. et al., 2020).
Физиологическая роль фосфолипидов обширная и многогранная. Они являются компонентами клеточных мембран и обеспечивают их физиологическую текучесть. Нормальная человеческая печень состоит примерно из 300 млрд гепатоцитов, а общая поверхность всех клеточных и субклеточных мембран составляет около 33 000 кв. м. ЭФЛ необходимы для процессов клеточной дифференциации, пролиферации, регенерации, молекулярного трансмембранного транспорта (фосфолипиды поддерживают и стимулируют активность различных мембраносвязанных белков: ферментов (например Na+/K+—АТФазы, липопротеинлипазы, лецитин–холестерин ацилтрансферазы (ЛХАТ), цитохромоксидазы), и рецепторов (например инсулина).
Фосфолипиды являются предшественниками простагландинов и других эйкозаноидов, необходимых для синтеза АТФ (выступают донорами фосфатных групп), участвуют в эмульгировании жиров в ЖКТ, являются детерминантами агрегации эритроцитов и тромбоцитов и влияют на иммунологические процессы в клетке (Gundermann K.J. et al., 2011).
ЭФЛ способствуют коррекции митохондриальной недостаточности и обладают антифибротическими свойствами. В экспериментах на крысах и бабуинах показано, что ЭФЛ (а именно содержащийся в их составе дилинолеилфосфатидилхолин) эффективны в блокировании экспрессии профиброгенного гена TGF-?1 и синтеза мРНК проколлагена альфа-1, что приводило к уменьшению накопления коллагена 1-го типа в гепатоцитах и ингибированию развития фиброза печени (Weiskirchen R. et al., 2015). В исследованиях на животных показана антилипидемическая и антиатерогенная эффективность ЭФЛ (Leuschner L. et al., 1976).
В исследованиях на животных подтверждены антиоксидантные, противовоспалительные, антифибротические, антиапоптические, прорегенераторные свойства ЭФЛ в моделях интоксикации химическими веществами или лекарственными средствами (Gundermann K.J. et al., 2011).
НАЖБП является наиболее распространенным заболеванием печени во всем мире (Mavrogiannaki A.N., Migdalis I.N., 2013). НАЖБП характеризуется чрезмерным накоплением жира в печени у лиц, не употребляющих алкоголь или потребляющих его в небольших количествах, то есть ?20 мл спирта в день для женщин и ?30 мл для мужчин. Дополнительным критерием диагностики данной патологии является отсутствие любых других вторичных причин жировой инфильтрации печени, которые включают, в частности, вирусный гепатит С, прием глюкокортикоидов, целиакию, болезнь Вильсона, семейную гипобеталипопротеинемию и выявление специфических аутоантител (аутоиммунный гепатит), например, антинуклеарных антител. Критерием установления диагноза НАЖБП является выявление более 5% гепатоцитов с макровезикулярным стеатозом в биоптате печени или содержание жира в печени, равное 5,56% и выше по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии. НАЖБП может иметь различную степень выраженности, от простого стеатоза (жировая инфильтрация более чем в 5% гепатоцитов) до развития неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) с возможным прогрессированием до фиброза и цирроза, с развитием печеночной недостаточности и даже гепатоцеллюлярной карциномы. Данное заболевание носит прогрессирующий характер: у 25–39% больных с НАЖБП в течение 3 лет после установления диагноза развивается стеатогепатит и у 10–25% — цирроз (Kosmalsk M. et al., 2018).
Это приобретенное заболевание печени, в развитии которого важную роль играет метаболический стресс (Maev I.V. et al., 2019). В развитии данной патологии важная роль отводится наследственной предрасположенности, различным эндокринным нарушениям, изменениям экспрессии инсулиноподобного фактора роста (ИФР). Так, отмечается повышение активности ИФР-2 и снижение активности ИФР-1 в печени (Kosmalsk M. et al., 2018). Также важную роль в развитии данной патологии отводят кишечной микрофлоре. Так, нарушения микробиоценоза кишечника способствуют инсулинорезистентности, приводят к увеличению продукции активных форм кислорода в кишечнике и оксидативному стрессу, увеличению продукции свободных жирных кислот в кишечнике и, как следствие, усугубляют воспаление и ведут к апоптозу гепатоцитов (Varganova D.L. et al., 2019). В то же время патогенез НАЖБП остается не до конца выясненным. При этом распространенность НАЖБП во всем мире тревожно повышается, достигая 16,5% у лиц с нормальной массой тела и до 75% у лиц с ожирением как среди взрослого населения, так и среди детей (Maev I.V. et al., 2019). НАЖБП определяется у более 76% больных с сахарным диабетом 2-го типа, 90% лиц с тяжелым ожирением. Распространенность зависит от этнической принадлежности: НАЖБП чаще выявляется у лиц латиноамериканского и мексиканского происхождения, чем у неиспаноязычных лиц европеоидной расы и афроамериканской этнической группы. Более подвержены риску развития данного заболевания лица пожилого возраста (Kosmalsk M. et al., 2018). Рост распространенности в основном объясняется изменениями в привычках питания и малоподвижным образом жизни (Dajani A., AbuHammour A., 2016).
НАЖБП часто рассматривается как проявление метаболического синдрома (МС) со стороны печени. МС включает такие метаболические нарушения как гиперлипидемия, непереносимость глюкозы, ожирение, а также артериальную гипертензию. Главным фактором развития данной патологии на сегодня считается ожирение. Часть исследователей называют НАЖБП независимым фактором риска развития МС. Было показано, что наличие НАЖБП повышает риск сахарного диабета 2-го типа (СД2) и атерогенной дислипидемии, сердечно-сосудистых расстройств и обострения уже имеющихся заболеваний сердечно-сосудистой системы,а также летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний (Maev I.V. et al., 2019).
Золотым стандартом диагностики НАЖБП является биопсия, однако этот дорогостоящий инвазивный метод не получил распространения в практической медицине. Обычно диагноз базируется на данных более доступных исследований, включая УЗИ и определение уровня печеночных ферментов в плазме крови. Определяется повышение уровней аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГT), а также увеличение соотношения АсАТ/АлАТ. В то же время нормальные уровни трансаминаз в плазме крови не исключают стеатоза (Maev I.V. et al., 2020).
На сегодня в лечении НАЖБП прежде всего рекомендуются коррекция ожирения с помощью низкокалорийной диеты и физических упражнений, а также контроль гипергликемии посредством диеты, применения инсулина или пероральных гипогликемических средств. Модификация образа жизни способствует уменьшению выраженности стеатоза и снижению уровня печеночных ферментов (трансаминаз) в плазме крови. Однако небольшая часть пациентов придерживаются рекомендуемых изменений в образе жизни, таких как регулярные физические упражнения и рациональное питание в течении длительного периода.
Фармакотерапия, направленная на уменьшение накопления жира в гепатоцитах и способствующая улучшению гистологии печени, может улучшить прогноз при НАЖБП.
ЭФЛ — это природные гепатопротекторы, которые представляют собой высокоочищенный экстракт из соевых бобов, содержащий 72–96% 3-sn-фосфатидилхолина. Они широко применяются в терапии НАЖБП поскольку позволяют достичь уменьшения выраженности стеатоза по данным УЗИ, КТ и биопсии печени. Учитывая антиоксидантные, антифибротические свойства ЭФЛ, а также их способность восстанавливать мембраны гепатоцитов, назначение ЭФЛ при НАЖБП является патогенетически оправданным (Maev I.V. et al., 2019).
В исследованиях показано, что Эссенциале форте Н эффективен не только в лечении неалкогольного стеатогепатита, но и в комплексной терапии вирусных гепатитов В, С и D и печеночной энцефалопатии. ЭФЛ преимущественно содержат полиненасыщенный фосфатидилхолин. Они являются необходимыми для построения клеточных мембран (они почти на 65% состоят из фосфатидилхолина), способствуют регенераторным процессам, снижают аггрегацию форменных элементов крови (тромбоцитов и эритроцитов). ЭФЛ поступают в организм с жирной пищей, богатой холестерином. Однако при различных заболеваниях, в том числе патологии ЖКТ, избыточной массе тела, сахарном диабете, рекомендуется гипохолестериновая диета. Таким образом, возникает дефицит ЭФЛ в организме, что приводит к нарушениям функции печени и для его коррекции рекомендуется прием лекарственных средств, содержащих ЭФЛ (Бунятян Н.Д. и соавт., 2019).
В другом исследовании эффективности ЭФЛ принимали в общей сложности 2843 взрослых пациента с впервые диагностированной НАЖБП, у которых было по крайней мере одно из 4 сопутствующих заболеваний, а именно избыточная масса тела/ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа и гиперхолестеринемия. 79,6% участников имели по крайней мере два метаболических сопутствующих заболевания, патогенетически связанных с НАЖБП, а избыточная масса тела/ожирение были зарегистрированы у 2298 (80,8%) пациентов. У них определялись такие лабораторные показатели, как АлАТ, АсАТ, ГГТ, уровень глюкозы в плазме крови натощак и липидный профиль, до начала лечения, через 12 и 24 нед с момента начала терапии. Через 24 нед наблюдалось значительное снижение уровня ферментов печени. Таким образом, включение ЭФЛ в лечение НАЖБП привело к устойчивому снижению уровня ферментов печени у пациентов с впервые диагностированной НАЖБП и сопутствующими метаболическими заболеваниями (Maev I.V. et al., 2020).
В исследовании (n=324) оценивалась эффективность ЭФЛ лечении НАЖБП. Пациенты были разделены на группы: без сопутствующих заболеваний (n=113), с сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа (n=107) и смешанной гиперлипидемией (n=104). Всем пациентам была рекомендована стандартная диета и физические нагрузки. Участники принимали 1800 мг ЭФЛ в течение 24 нед, а затем 900 мг в течение 48 нед. К концу 24-й недели исследования было отмечено значительное уменьшение выраженности симптомов и снижение уровня трансаминаз в плазме крови больных (в среднем АлАТ — на 50,8 МЕ, АсАТ — на 46,1 МЕ). Также было отмечено уменьшение выраженности жировой инфильтрации по данным УЗИ. Снижение дозы через 6 мес привело к рецидиву (появлению клинических симптомов, повышению уровня трансаминаз) у 43,8% пациентов без сопутствующих заболеваний и у 63,2% с сопутствующими заболеваниями. Исходя из полученных данных, рекомендуется непрерывный прием ЭФЛ во избежание рецидива заболевания (Dajani A.I.M. et al., 2015).
В обзоре клинических исследований показано как уменьшение выраженности клинических симптомов, так и улучшение лабораторных и гистологических показателей и показателей состояния печени, определяемых с помощью УЗИ и КТ при длительном приеме ЭФЛ при широком спектре заболеваний печени. Последние включали лекарственные поражения печени, хронический вирусный гепатит, печеночную кому. При этом в проанализированных исследованиях не зафиксировано побочных эффектов приема ЭФЛ (Gundermann K.J. et al., 2011).
В недавнем исследовании (n=89) оценивалась эффективность приема ЭФЛ в терапии хронического гепатита (ХГ). Через 14 дней терапии ЭФЛ была отмечена как положительная клиническая динамика (уменьшение выраженности болевого синдрома и диспептических явлений, астеновегетативного синдрома), так и уменьшение выраженности показателей цитолиза (Ковалева Н.В., Иванишкина Е.В., 2015).
В двойном слепом исследовании комбинированная терапия ЭФЛ и низкой дозой ловастатина приводила к более эффективному снижению уровня холестерина ЛПНП по сравнению с ловастатином плюс плацебо (Gundermann K.J. et al., 2011).
Эссенциале форте Н — препарат, содержащий в качестве действующего вещества ЭФЛ. Его гепатопротекторные, антиоксидантные и антифибротические свойства нашли широкое применение в терапии дегенеративных и воспалительных заболеваний печени. ЭФЛ являются строительным материалом для клеточных мембран, поэтому данный препарат может применяться в комплексной терапии лучевой болезни, псориаза, а также с целью стимуляции регенераторных процессов при хирургических вмешательствах на печени. ЭФЛ могут применяться для поддержания функции печени при необходимости соблюдения гипохолестериновой диеты (Бунятян Н.Д. и соавт., 2019).
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей.
Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
Farmaco не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте farmaco.ua.
Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
