Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
Разделы сайта
Новая почта
Самовывоз 
Онлайн оплата картой - LiqPay
Оплата при получении
фармакодинамика. Этамзилат является средством для предотвращения и остановки кровотечения. Он влияет на первую стадию механизма гемостаза (взаимодействие между эндотелием и тромбоцитами). Дицинон повышает адгезивность тромбоцитов, нормализует устойчивость стенок капилляров, снижая таким образом их проницаемость, ингибирует биосинтез простагландинов, которые вызывают дезагрегацию тромбоцитов, вазодилатацию и повышенную проницаемость капилляров. В результате этого время кровотечения значительно уменьшается, кровопотеря снижается.
Фармакокинетика. Этамзилат при приеме внутрь практически полностью абсорбируется в ЖКТ, достигая Сmax в плазме крови через 4 ч после приема. При приеме внутрь с белками плазмы крови связывается около 95% препарата.
После в/в введения препарата гемостатический эффект отмечается через 5–15 мин, максимальный достигается в течение 1 ч. После в/в введения Дицинона в дозе 500 мг максимальный уровень в плазме крови достигается через 1 ч и составляет 30–50 мкг/мл. При в/в введении с белками плазмы крови связывается около 90% препарата.
Около 72% введенной дозы выводится в течение первых 24 ч с мочой в неизмененном виде. T? этамзилата из плазмы крови — около 2 ч. Этамзилат проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли этамзилат в грудное молоко.
Дицинон назначают для профилактики и контроля кровоизлияний в поверхностных и внутренних капиллярах различной этиологии, особенно если кровотечение обусловлено поражением эндотелия:
Кроме того, р-рдля инъекций: неонатология: профилактика перивентрикулярного кровотечения у недоношенных грудных детей.
таблетки применять внутрь. Таблетки принимают во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.
Суточная доза обычно составляет 2 таблетки 2–3 раза в сутки (1000–1500 мг).
Перед операцией применять 1–2 таблетки (250–500 мг) за 1 ч до операции.
После операции применять по 1–2 таблетки (250–500 мг) каждые 4–6 ч до исчезновения риска кровотечения.
При меноррагии назначать по 2 таблетки 3 раза в сутки (1500 мг) в течение 10 дней, начиная с 5-го дня от ожидаемого начала менструации до 5-го дня следующего менструального цикла.
Суточная доза для детей составляет половину дозы для взрослых.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью.
Р-рдля инъекций. Препарат применять в/в (медленно) или в/м. Оптимальная суточная доза для взрослых составляет 10–20 мг/кг массы тела, которая вводится за 3–4 приема (в большинстве случаев вводят содержимое 1–2 ампул 3–4 раза в сутки). Суточная доза для детей составляет половину дозы для взрослых.
Оперативные вмешательства: за 1 ч до оперативного вмешательства вводить в/в или в/м содержимое 1–2 ампул. Во время операции вводить содержимое 1–2 ампул, введение этой дозы можно повторить. После операции вводить содержимое 1–2 ампул каждые 4–6 ч до исчезновения риска кровотечения.
Неонатология: препарат вводить в/м в дозе 10 мг/кг массы тела (0,1 мл=12,5 мг). Лечение необходимо начать в течение первых 2 ч после рождения. Вводить препарат каждые 6 ч в течение 4 сут до общей дозы 200 мг/кг массы тела.
Дицинон можно применять местно (кожный трансплантат, удаление зуба) с помощью стерильной марлевой салфетки, смоченной препаратом. Возможно комбинированное применение пероральной формы препарата с парентеральным введением.
Нарушение функции печени и почек. Клинических данных относительно рекомендаций по дозированию недостаточно, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
повышенная чувствительность к этамзилату или какому-либо другому ингредиенту препарата. Острая порфирия, повышенная свертываемость крови, тромбозы, тромбоэмболии. Гемобластоз (лимфатическая и миелоидная лейкемия, остеосаркома) у детей; р-р для инъекций также: гиперчувствительность к натрия сульфиту; БА.
со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, приливы к лицу, парестезии в нижних конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоэмболия, артериальная гипотензия, снижение перфузии тканей, самостоятельно восстанавливается через некоторое время.
Со стороны ЖКТ: тошнота, боль в области эпигастрия.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок, обострение течения БА, описан случай ангионевротического отека.
Кровь и лимфатическая система: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.
Сосудистые нарушения: тромбоэмболия.
Нарушение в месте введения: зуд, покраснение.
Другие: астения, повышенная температура тела, бронхоспазм, острая порфирия.
Все побочные эффекты слабые и транзиторные.
У детей, которые лечились этамзилатом для предотвращения кровотечения при острой лимфатической и миелоидной лейкемии, чаще отмечали тяжелую лейкопению.
с осторожностью применяют у пациентов с тромбозом или тромбоэмболией в анамнезе. Препарат неэффективен при тромбоцитопении.
При геморрагических осложнениях, связанных с передозировкой антикоагулянтов, рекомендуется применять специфические антидоты.
Перед началом лечения следует исключить другие причины кровотечения. Если Дицинон применяют для уменьшения чрезмерного и/или длительного менструального кровотечения и улучшения не отмечено, следует исключить возможные патологические причины (например наличие фиброзных образований матки).
В случае кожных реакций или высокой температуры тела лечение следует прекратить и сообщить врачу, поскольку это может быть признаком гиперчувствительности.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять Дицинон.
С осторожностью применять у пациентов с тромбозами или тромбоэмболиями в анамнезе.
Учитывая риск снижения АД при парентеральном введении препарата, его следует с осторожностью применять у пациентов с нестабильным АД или гипотензией.
Если пациенту необходима инфузия декстранов, этамзилат следует применять до инфузии последних.
Применение этамзилата у больных с нарушенными показателями свертывающей системы крови возможно, но оно должно быть дополнено введением лекарственных средств, устраняющих выявленный дефицит или дефект факторов свертывающей системы.
Запрещается применять препарат в случае изменения цвета инъекционного р-ра.
Р-р Дицинон содержит в качестве антиоксиданта вспомогательное вещество натрия метабисульфит (E223). У чувствительных пациентов сульфиты могут вызывать аллергические реакции, тошноту, диарею. Сообщалось об отдельных случаях возникновения анафилактического шока и опасных для жизни приступов БА. Повышенная чувствительность к сульфитам чаще отмечается у больных БА.
Несовместимость. Р-р Дицинона несовместим с р-ром натрия гидрокарбоната и порошком натрия лактата. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с другими лекарственными средствами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Отсутствуют достоверные данные о влиянии препарата на плод в период беременности. Препарат противопоказан в ? триместр беременности. Во ?? и ??? триместр беременности применение препарата возможно, если польза для матери превышает риск для плода.
При применении препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Внутрь препарат применять детям в возрасте от 6 лет. Не следует назначать детям при наличии гемобластоза. Препарат противопоказан детям с гемобластозом (лимфатическая и миелоидная лейкемия, остеосаркома).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет, но при применении препарата возможно возникновение головокружения, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
таблетки: прием этамзилата до введения декстранов (например реополиглюкина) предотвращает их антиагрегантное действие, после введения последних — не оказывает гемостатического действия. Допустимо взаимодействие с аминокапроновой кислотой, викасолом.
Р-рдля инъекций: тиамин (витамин В1) инактивируется сульфитом, содержащимся в р-ре Дицинон.
Применение этамзилата за 1 ч до введения декстранов (например реополиглюкина) предотвращает их антиагрегантное действие, после введения последних — не оказывает гемостатического действия.
Препарат можно применять вместе с другими гемостатическими средствами.
Если р-р этамзилата смешивать с 0,9% р-ром натрия хлорида, его следует применить немедленно.
данных нет. В случае передозировки лечение симптоматическое.
в сухом защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Дицинон (2,5-дигидроксибензолсульфонат диэтиламмониевая соль; этамзилат) представляет собой синтетический гемостатический препарат, назначаемый при капиллярных кровотечениях. Был открыт в 1959 г. Эстевом и др. В клиническом применении как гемостатическое нетромбогенное лексредство с 1964 г.
Назначается на короткие курсы по снижению меноррагии, для устранения хирургического или послеоперационного капиллярного кровотечения. В 1980 г. было доказано, что этамзилат действует на механизмы адгезии тромбоцитов и таким образом способствует уменьшению капиллярного кровотечения.
Один из обзоров охватывает более 40 лет интенсивных клинических и фундаментальных исследований с применением этамзилата. Во-первых, суммируется большой объем медицинской литературы относительно его клинической эффективности. Из них хорошо контролируемые клинические исследования четко показали терапевтическую эффективность этамзилата при дисфункциональных маточных кровотечениях, причем величина снижения кровопотери была прямо пропорциональна тяжести меноррагии (обильная менструация). Другие хорошо контролируемые клинические исследования показали терапевтическую эффективность этамзилата при перивентрикулярном кровоизлиянии у детей с очень низкой массой тела при рождении и при хирургическом или послеоперационном капиллярном кровотечении. Однако этот факт в дальнейшем, к сожалению, не использовался при назначении. Во-вторых, были рассмотрены многочисленные исследования, проведенные для выяснения механизма действия этамзилата.
Дицинон (этамзилат) действует на первом этапе гемостаза, улучшая адгезию тромбоцитов и восстанавливая сопротивление капилляров. Недавние исследования показали, что этамзилат способствует развитию P-селектинзависимых адгезивных механизмов тромбоцитов. Наконец, сравнивали этамзилат с другими гемостатическими агентами. Предполагается, что этамзилат в качестве кровоостанавливающего средства считается мягким по своему действию, но хорошо переносимым препаратом, особенно полезным при дисфункциональных маточных кровотечениях, когда контрацепция не требуется (Garay R.P., 2006).
В недавних экспериментальных исследованиях были хорошо охарактеризованы белковые адгезивные механизмы на примере этамзилата. В последние годы появились новые гемостатические средства с определенным количеством исследований, опубликованных в научных журналах, и уже всесторонне рассмотренные. Исследования на животных ясно продемонстрировали эффективность этамзилата как гемостатического средства, в то время как клиническая эффективность была четко показана при определенных, но не всех нарушениях свертываемости крови. В 1964 г. было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффекта перорального и внутримышечного введения этамзилата у 60 пациентов, у большинства из которых диагносстирован туберкулез. Этамзилат уменьшил среднее время кровотечения на 33,8 и 32,9%. Назначали (250 мг каждые 6 ч в течение 2 дней) и внутримышечно (500 мг) соответственно; тогда как значения для плацебо составляли 8,1 и 4,5%.
Дальнейшие исследования подтвердили такие гемостатические реакции у пациентов с различными нарушениями свертываемости крови, тогда как эффекты были менее заметны либо стремились к нулю у здоровых субъектов в обычных условиях. У здоровых людей принятый орально Дицинон(этамзилат) (1 таблетка по 500 мг, 4 раза в сутки в течение 2 дней) заметно снижает вызванное ацетилсалициловой кислотой увеличение времени кровотечения и кровопотери. Наконец, величина снижения кровопотери с этамзилатом была пропорциональна тяжести кровотечения. 4 двойных слепых исследования были проведены для изучения терапевтической эффективности этамзилата при дисфункциональных маточных кровотечениях. Положительные результаты получены во всех 4 исследованиях. Установлено, что этамзилат сокращает объем менструации (потерю крови) больше у пациентов с первичной меноррагией (50%), чем у женщин, использующих внутриматочные спирали (19%). Дицинон(этамзилат) назначали по 2 таблетки 250 мг 4 раза в сутки, начиная с 5-го дня до предполагаемого начала менструации и продолжали в течение 10 дней. Интересно, что разница между двумя группами объясняется различными значениями начальной кровопотери, которые были значительно выше в группе с первичной аменореей.
Влияние этамзилата и мефенамовой кислоты на менструальную кровопотерю сравнивали в двойном слепом исследовании у 34 женщин с меноррагией. Оба препарата вызывали статистически значимое снижение кровопотери в течение 3 мес лечения; общее снижение составило 20% в группе этамзилата и 24% в группе мефенамовой кислоты. По сравнению со значениями до лечения кровопотеря была значительно меньше в каждый из 3 мес лечения в группе мефенамовой кислоты, но только во 2-й и 3-й месяцы лечения в группе этамзилата. Тем не менее, если рассматривать общий результат, то у большего количества женщин отмечали клинически полезное снижение кровопотери (более 40%) в группе этамзилата. Начало действия мефенамовой кислоты было быстрым, но этамзилат показал сравнительно больший эффект в ходе исследований. Прекращение лечения сопровождалось увеличением кровопотери, более выраженным в группе мефенамовой кислоты, которая вернулась к уровню до лечения. Большее количество побочных эффектов было зарегистрировано с мефенамовой кислотой (Chamberlain G., 2006).
Однако другие исследователи, напротив, показали превосходство мефенамовой кислоты (а также транексамовой кислоты) над этамзилатом. Действительно, отрицательное для этамзилата исследование проводилось у женщин, которые используют внутриматочные средства. Было установлено, что именно в таком состоянии этамзилат снижает менструальную кровопотерю меньше, чем у пациентов с первичной меноррагией. К сожалению, ни одна группа плацебо не была включена в эти сравнительные исследования.
Интересно отметить, что 30-летний опыт лечения меноррагии этамзилатом был подтвержден врачами всего мира. Они выразили свое удовлетворительное мнение и подемонстрировали результаты.
Оценка же количества кровопотери во время операции очень изменчива из-за всевозможных технических факторов (возникающих во время операции), склонностей к заболеваниям (сахарный диабет, артериальная гипертензия) и ряда других причин. В 1960–1970-е годы были проведены экспериментальные исследования применения этамзилата при хирургических или послеоперационных кровотечениях. Результаты были благоприятными. Наблюдали эффективность препарата при ряде хирургических вмешательств. Они включали операцию по удалению катаракты, 32 основные интраабдоминальные, 33 протезные (пьезотравматизм) операции, 34 хирургических вмешательств на сосудах и среднем ухе. Эти положительные результаты были предпосылками для проведения большего количества хорошо контролируемых клинических исследований. В 1950-е и 1960-е годы было предпринято несколько попыток контролировать хирургическое кровотечение, уменьшая артериальное давление и кровоток. Поэтому было естественным решение исследовать действие этамзилата на кровоток.
У пациентов, получающих разовую пероральную дозу 500 мг этамзилата, максимальная концентрация этамзилата в плазме крови составила 60 ммоль/л через 4 ч; 95% препарата связывается с белками плазмы крови. Выводится этамзилат из организма в основном без изменений с помощью почек. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 8 ч после перорального приема и через 2 ч после внутривенного введения.
Исследования же на животных показали, что собаки и кошки прекрасно переносят внутривенные инъекции этамзилата в дозе до 200 мг/кг массы тела. У мышей и крыс смертельная доза внутривенного введения этамзилата (LD50) — 800 и 1350 мг/кг массы тела соответственно.
В условиях эндотелиального повреждения этамзилат может действовать как гемостатическое средство, усиливая перекрестные помехи между тромбоцитами, лейкоцитами и эндотелием через мембранные взаимодействия (American Journal of Therapeutics, 13/2006).
У пациентов большинство исследователей подтвердили отличную переносимость этамзилата. Однако этамзилат может иногда вызывать тошноту, головную боль и сыпь. Убедительной связи между терапией этамзилатом и тромбозом глубоких вен не было установлено. Было выполнено двойное слепое исследование на 76 пациентах без клинических признаков тромбоза глубоких вен. Не выявлено отличий между группой, принимавшей этамзилат, и группой плацебо.
Хорошо контролируемые клинические исследования показали терапевтическую эффективность этамзилата при дисфункциональном маточном кровотечении с уменьшением потери крови без прямо пропорциональной серьезности меноррагии (Garay R.P., 2006).
В других исследованиях рассматриваются доброкачественные, но изнурительные состояния меноррагии, дисменореи и нерегулярных менструальных кровотечений. В литературе есть сообщения об этих распространенных недугах, которые могут ухудшить качество жизни женщин в репродуктивный период. Как дисменорея, так и меноррагия являются субъективными жалобами, но, несмотря на точные средства измерения менструальной кровопотери, такое количественное определение проводится редко. Именно отсутствие диагностической точности является причиной для беспокойства, тем более что проведение медицинского и хирургического лечения не лишено риска. Обсуждаются терапевтические альтернативы, которые обычно назначают в попытке исправить подобные нарушения менструального цикла. К ним относятся нестероидные противовоспалительные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, даназол, прогестагены, антифибринолитики, гемостатики, аналоги лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормона и кломифен. Результаты клинических исследований, в которых изучались эти средства, рассматриваются с точки зрения как эффективности лечения, так и его потенциальных побочных эффектов (Higham J.M., Shaw R.W., 2014).
В других хорошо контролируемых клинических исследованиях показана терапевтическая эффективность этамзилата при преждевременных родах, у детей с очень низкой массой тела при рождении и хирургических или послеоперационных капиллярных кровотечениях. Этамзилат действует на первый шаг гемостаза путем улучшения адгезивности тромбоцитов и восстановления капиллярного сопротивления.
Дицинон применяли при всех родах недоношенных младенцев с профилактической целью с 1987 г. Прием препарата начинается до или во время родов. Диагноз кровоизлияния в головной мозг был установлен при вскрытии, и случаи сравнивались с предыдущими периодами, когда дицинон не применялся. При профилактическом применении дицинона риск кровоизлияния в головной мозг значительно снижается у недоношенных детей. Хорошо известно, что этиология кровоизлияний в головной мозг является многофакторной. И благоприятный опыт подтверждается данными литературы, в то время как применение Дицинона может быть одним из эффективных профилактических средств против паралича у недоношенных детей (Gyore F., 2009).
Недоношенные дети подвергаются риску кровотечения в головной мозг в первые несколько недель жизни. Это называется внутрижелудочковым кровоизлиянием. Риску наиболее подвержены дети, родившиеся менее чем на 32-й неделе беременности. Многие потенциальные методы лечения были изучены, чтобы определить, могут ли они снизить риск этого кровотечения. Одним из таких методов лечения был предложен препарат под названием Дицинон (этамзилат). До этого было точно известно, как он работает, — уменьшает кровотечение в других клинических ситуациях, таких как чрезмерное менструальное кровотечение и некоторые виды хирургического вмешательства.
Всего в этот обзор было включено 7 исследований с 1410 недоношенными детьми. Большинство из этих первоначальных исследований были проведены в период между 1980 и 1990 г. У недоношенных детей, получавших этамзилат, были одинаковые результаты в отношении смерти и инвалидности в возрасте 2 лет по сравнению с младенцами, которых лечили плацебо. У детей, родившихся менее чем через 35 нед беременности, внутрижелудочковое кровоизлияние было меньше при лечении этамзилатом по сравнению с контрольной группой, однако это не привело к улучшению развития в более позднем детстве. При применения этамзилата побочные эффекты не отмечались. Исходя из этих результатов, к огромному сожалению, рутинное применение этамзилата у недоношенных детей для предотвращения внутрижелудочкового кровоизлияния не может быть рекомендовано. Маловероятно, что будут проведены какие-либо дальнейшие исследования для изучения этого клинического вопроса ( Hunt R., Hey E., 2010).
Десмопрессин и этамзилат были оценены на предмет возможного синергического воздействия на время кровотечения. Препараты вводили отдельно и сочетанно 12 пациентам с заметно увеличенным временем кровотечения. Изученные нарушения кровотечения включали тромбастению Гланцмана (1), другие нарушения функции тромбоцитов (4), псевдо-болезнь Виллебранда (1) и болезнь Виллебранда типа I (3), типа II (2) и типа III (1)). Десмопрессин в виде монотерапии сократил время кровотечения с 23,9±1,5 до 19,5±2,3 мин (р=0,03). Этамзилат как монотерапия не проявил эффекта. Десмопрессин и этамзилат сочетанно сократили время кровотечения до 11,2±1,4 мин (р<0,01 по сравнению с исходным уровнем, р=0,02 по сравнению с одним десмопрессином). Комбинация была неэффективной у 3 пациентов с тромбастенией Гланцмана и болезнью фон Виллебранда типа I (1) и типа III (1). Токсического действия препаратов не выявлено. 5 пациентов получили десмопрессин и этамзилат до стоматологической работы с блокированием нижней челюсти (1), операции на сердце, требующей искусственного кровообращения (2), и операции по аденотонзиллотомии (2). Нормальный гемостаз был достигнут в каждом случае. Синергическое сокращение времени кровотечения наблюдалось при комбинации десмопрессина и этамзилата при широком спектре нарушений свертываемости крови (Kobrinsky N.L., 1991).
Последние исследования показали, что этамзилат стимулирует Р-селектинзависимые тромбоцитадгезивные механизмы. Предполагается применение этамзилата в качестве кровоостанавливающего средства — мягкого действия, но хорошо переносимого; особенно полезен при дисфункциональных маточных кровотечениях, когда контрацепция не требуется (Garay R.P., 2006).
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей.
Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
Farmaco не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте farmaco.ua.
Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
