Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!
Разделы сайта
Новая почта
Самовывоз 
Онлайн оплата картой - LiqPay
Оплата при получении
фармакодинамика. Карбоангидраза (КА) — это фермент, выявленный во многих тканях организма человека, в том числе в тканях глаза. КА катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.
Угнетение КА в цилиарном теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид — ингибитор карбоангидразы II (КА-II), доминирующего изофермента глаза, имеет показатели in vitro IC50 = 3,2 нМ и Ki = 0,13 нМ относительно КА-II.
По результатам традиционных доклинических исследований безопасности, токсичности при многоразовом применении, генотоксичности и канцерогенного действия, особого риска для человека при применении бринзоламида не выявлено.
Фармакокинетика. После местного применения бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого сродства к КА-ІІ бринзоламид активно проникает в эритроциты и демонстрирует длительный T? из крови (в среднем приблизительно 24 нед). В клинической практике отмечено образование метаболита — дезэтилбринзоламида, который тоже связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-І в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезэтилбринзоламида низкие, как правило, ниже границы количественного определения (<7,5 нг/мл).
Связывание с протеинами плазмы крови неполное (приблизительно 60%). Бринзоламид выводится преимущественно почками (приблизительно 60%). Почти 20% дозы выявлено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе со следовыми количествами (<1%) метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила.
В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 нед. Для оценки уровня системного угнетения КА измерялась активность КА в эритроцитах.
Насыщение бринзоламидом КА-ІІ эритроцитов было достигнуто в течение 4 нед (концентрация составляла приблизительно 20 мкМ). N-дезэтилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, находящейся в пределах 6–30 мкМ, в течение 20–28 нед. Угнетение общей активности КА-ІІ эритроцитов в стабильных условиях составляло приблизительно 70–75%.
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 нед. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 нед находилась в пределах 20–40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах 22–46,1 и 17,1–88,6 мкМ соответственно.
При снижении клиренса креатинина концентрации N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах повышались, а общая активность КА в эритроцитах снижалась, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетение общей активности КА было большим, хотя оно составляло меньше 90% в стабильных условиях.
В исследованиях при местном применении в глазу концентрации бринзоламида в эритроцитах при стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, а концентрации N-дезэтилбринзоламида были ниже. Активность КА составляла приблизительно 40–70% от ее исходного уровня.
Бризаль предназначен для снижения повышенного ВГД при:
при применении Бризаля в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 раза в сутки.
В случае замены другого офтальмологического противоглаукомного средства на Бризаль следует прекратить применение другого средства и начать применять Бризаль со следующего дня.
При местном применении более одного офтальмологического средства интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капли в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки.
Способ применения. Для офтальмологического применения.
Рекомендуется прижать в области носослезного отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Для предупреждения загрязнения края крапельницы и содержимого флакона необходимо придерживаться осторожности и не касаться век, прилегающих и других поверхностей краем флакона-капельницы. Следует держать флакон плотно закрытым во время его хранения.
Применение у людей пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.
Применение при нарушениях функции печени и почек. Применение бринзоламида для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат не рекомендуется для лечения таких пациентов.
Не проводились исследования применения бринзоламида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) или пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бризаль противопоказан для лечения таких пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
нарушения со стороны сердечной системы: кардиореспираторный дистресс, стенокардия, брадикардия, аритмия, тахикардия, АГ, снижение АД.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: уменьшение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови.
Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия (горький или необычный вкус), головная боль, сонливость, нарушение координации движения, амнезия, ухудшение памяти, головокружение, парестезия, тремор, гипестезия, агевзия.
Офтальмологические нарушения: блефарит, затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, сухость глаз, выделения из глаз, зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз, эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитаты в глазу, окрашивание роговицы, дефект эпителия роговицы, повышение ВГД, увеличение экскавации диска зрительного нерва, отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, мейбомит, диплопия, повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь, фотопсия, снижение остроты зрения, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, дискомфорт в глазах, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, образование чешуек по краям век, повышенное слезотечение, нарушение эпителия роговицы, нарушения со стороны роговицы, нарушения зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век.
Нарушения со стороны органа слуха: шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны системы дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка, гиперактивность бронхов, кашель, носовое кровотечение, боль в глотке и гортани, раздражение горла, заложенность носа, застой в верхних дыхательных путях, избыточная секреция носоглоточной слизи, насморк, чихание, сухость в носу, БА.
Нарушения со стороны ЖКТ: сухость во рту, эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтики кишечника, расстройства ЖКТ, гипестезия или парестезия ротовой полости.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: боль в области почек, поллакиурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь, макулопапулезная сыпь, генерализованный зуд, алопеция, уплотнение кожи, дерматит, эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях.
Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит, фарингит, синусит, ринит.
Травмы, отравления и осложнения процедур: ощущение инородного тела в глазу.
Нарушения общего характера: боль, дискомфорт в груди, астения, ощущение усталости, дискомфорт, ощущение тревоги, раздражительность, боль в груди, периферический отек, недомогание, остатки лекарственного препарата.
Нарушения репродуктивной функции и функции молочных желез: нарушения эрекции.
Психические расстройства: апатия, депрессия, угнетение настроения, уменьшение либидо, ночные кошмары, бессонница, нервозность.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонения от нормы показателей печеночных проб.
Во время кратковременных клинических исследований бринзоламида приблизительно у 12,5% детей отмечались побочные эффекты, связанные с применением этого лекарственного средства, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими проявлениями, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение.
Дизгевзия (горький или необычный привкус во рту после инстилляции) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель бринзоламида, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Носослезная окклюзия или плотное закрытие век после инстилляции могут уменьшить вероятность этого эффекта.
Бринзоламид является ингибитором КА сульфонамидной группы, который абсорбируется системно.
Желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические побочные эффекты, как правило, возникают при применении системных ингибиторов КА. Такие же типы побочных эффектов, которые свойственны пероральным ингибиторам КА, могут возникнуть и при их местном применении.
Непредвиденных побочных эффектов при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламида одновременно с травопростом не отмечалось. Побочные эффекты, регистрируемые при комбинированном лечении, отмечались и при отдельном применении каждого из препаратов.
системное действие. Бризаль является ингибитором КА сульфонамидной группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфаниламидов, могут возникнуть при местном применении. Если появляются признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.
Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов КА. Применение бринзоламида у недоношенных новорожденных (менее 36 нед беременности) или новорожденных в возрасте до 1 нед не изучали. У пациентов со значительной степенью недоразвития почечных канальцев или их аномалиями можно применять бринзоламид только после должной оценки соотношения риска и пользы, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза.
Пероральные ингибиторы КА могут ухудшить способность выполнять задания, требующие умственной сосредоточенности и/или физической координации у пациентов пожилого возраста. Бризаль абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.
Одновременное применение. У пациентов, принимающих ингибиторы КА перорально и Бризаль, существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов КА. Одновременное применение Бризаля и ингибиторов КА для перорального применения не исследовалось, поэтому не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Бринзоламид главным образом оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, изучен эффект снижения ВГД при применении бринзоламида с аналогом простагландина травопростом при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламида с травопростом в качестве комбинированной терапии отсутствуют.
Существует ограниченный опыт применения бринзоламида для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать ВГД. Исследования применения бринзоламида у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендовано.
Не проводилось исследование возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, поэтому при применении бринзоламида рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами, поскольку ингибиторы КА могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например у пациентов, больных сахарным диабетом, также рекомендуется тщательное наблюдение.
Бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бризаль содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.
Применение бринзоламида у пациентов, которые носят контактные линзы, не изучалось. Бризаль содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризаль и подождать 15 мин после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.
После прекращения лечения препаратом Бризаль ожидается, что снижение ВГД будет продолжаться в течение 5–7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.
Применение в период беременности и кормления грудью.Беременность. Данные о применении бринзоламида у беременных отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию. Бризаль не следует назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.
Кормление грудью. В период кормления грудью не следует применять Бризаль, потому что препарат может проникать в грудное молоко.
Дети. Эффективность и безопасность лечения препаратом Бризаль пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, применение препарата для лечения таких пациентов не рекомендуется. Опыт применения у детей ограничен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения либо побочные реакции со стороны нервной системы (сонливость, головокружение, нарушение координации движений) могут негативно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится.
специальных исследований взаимодействия бринзоламида с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований бринзоламид применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между бринзоламидом и миотиками или агонистами адренергических рецепторов не оценивалось.
Бринзоламид является ингибитором КА, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов КА. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих Бризаль.
Изоферментами цитохрома Р450, отвечающими за метаболизм бринзоламида, являются CYP 3A4 (главный), CYP 2A6, CYP 2C8 и CYP 2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут угнетать метаболизм бринзоламида ферментом CYP 3A4. Следует быть осторожными при сочетанном применении ингибиторов CYP 3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
о случах передозировки не сообщалось.
Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также возможно влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей.
Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
Farmaco не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте farmaco.ua.
Чтобы оставить отзыв - авторизуйтесь!