АфлуГрип, порошок для орального раствора, саше, №10
Wrafton Laboratories, Великобритания

Состав
Парацетамол - 500 мг

Гвайфенезин - 200 мг

Фенилэфрина гидрохлорид - 10 мг

Фармакологические свойства
фармакодинамика.
Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие, которое, как считается, происходит главным образом из-за ингибирования синтеза простагландинов в ЦНС.
Гвайфенезин является отхаркивающим средством. Действует за счет увеличения объема и снижения вязкости секрета в трахее и бронхах, что облегчает отхождение мокроты при кашле.
Фенилэфрина гидрохлорид — симпатомиметик, который в основном стимулирует α-адренорецепторы. Он является противоотечным средством и действует путем сужения сосудов, уменьшая отеки, в частности отеки слизистой оболочки носа и придаточных пазух.
Действующие вещества не проявляют седативного эффекта.
Фармакокинетика.
Парацетамол быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, проходит через плацентарный барьер, незначительная часть проникает в грудное молоко. После приема парацетамола, растворенного в горячем напитке, абсорбция парацетамола была значительно быстрее и значимой в течение первых 60 мин после приема по сравнению с обычными таблетками, о чем свидетельствует более быстрое появление парацетамола в плазме крови (среднее время достижения концентрации 0,25 мкг/мл составлял 4,6 мин после приема горячего напитка и 23,1 мин после приема обычных таблеток). Кроме того, время достижения максимальной концентрации (tmax) было значительно короче после приема горячего напитка по сравнению с обычными таблетками. Такую разницу можно объяснить более быстрым опорожнением желудка после приема горячего напитка. Cmax в плазме крови достигается через 10–60 мин после перорального приема. Парацетамол в основном метаболизируется в печени тремя путями: глюкуронидация, сульфатирование и окисление. Он выводится из организма с мочой, главным образом в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. Т½ составляет от 1 до 3 ч.
Гвайфенезин быстро всасывается в ЖКТ после перорального приема, а Cmax в крови достигается в течение 15 мин после приема. Он быстро метаболизируется в почках путем окисления в β-(2-метокси-фенокси)-молочную кислоту, которая выводится с мочой. Т½ составляет 1 ч.
Фенилэфрина гидрохлорид неравномерно всасывается в ЖКТ и проходит процесс предсистемного метаболизма моноаминоксидазой в кишечнике и печени; пероральный прием фенилэфрина приводит к снижению его биодоступности. Он выводится из организма с мочой почти полностью в виде сульфатного конъюгата. Cmax в плазме крови достигается в течение 1–2 ч, а Т½ составляет от 2 до 3 ч.

Показания АфлуГрипп
кратковременное облегчение симптомов простуды, озноба и гриппа, включая грудной кашель.

Применение АфлуГрипп
для перорального применения.
Растворить содержимое 1 саше в стандартной чашке (250 мл) горячей, но не кипящей воды. Употреблять в теплом виде. Выпить весь раствор препарата в течение 1,5 ч.
Взрослым, пациентам пожилого возраста и детям старше 12 лет: 1 саше каждые 4–6 ч, в зависимости от необходимости, но не более 4-х доз (4 саше) в сутки.
Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться за консультацией к врачу.
Дети. Не применять детям в возрасте до 12 лет.

Противопоказания
гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата.
Нарушение функции печени, тяжелое нарушение функции почек. Сердечные заболевания и сердечно-сосудистые нарушения.
Гипертензия.
Гипертиреоз.
Диабет.
Феохромоцитома.
Пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты, блокаторы β-адренорецепторов.
Пациентам, принимающим ингибиторы МАО (или в течение 2-х недель после прекращения такого лечения).
Пациентам с закрытоугольной глаукомой. Пациентам с задержкой мочеиспускания и при гиперплазии предстательной железы.
Пациентам, которые в настоящее время принимают другие симпатомиметические препараты (деконгестанты, препараты, снижающие аппетит, амфетаминоподобные психостимуляторы).

Побочные эффекты
частоту возникновения побочных реакций обычно классифицируют следующим образом:
очень часто (≥1/10);
часто (от ≥1/100 до <1/10);
нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);
редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000);
очень редко (<1/10 000);
частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Парацетамол
Из-за ограниченных данных клинических испытаний частота побочных реакций неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Пострегистрационный опыт показывает, что побочные реакции на парацетамол встречаются редко, а серьезные побочные реакции — очень редко.
Сообщалось об очень редких случаях серьезных кожных реакций.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения, агранулоцитоз. Они не обязательно имеют причинно-следственную связь с парацетамолом.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия; реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд; сыпь, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с БА, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим НПВП.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.
Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит.
Гвайфенезин
Частота побочных реакций неизвестна, но считается вероятно редкой.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в ЖКТ, диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: высыпания, крапивница.
Фенилэфрина гидрохлорид
В клинических испытаниях с применением фенилэфрина наблюдались такие побочные реакции, которые могут быть частыми.
Психические нарушения: нервозность, раздражительность, неугомонность и возбудимость.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Ниже приведены побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения. Частота этих реакций неизвестна, но, вероятно, будет встречаться редко.
Со стороны органа зрения: мидриаз, острая закрытоугольная глаукома, вероятнее всего у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: аллергические реакции (например, сыпь, крапивница, аллергический дерматит). Реакции гиперчувствительности, включая перекрестную чувствительность, которая может возникнуть при применении других симпатомиметиков.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи. Чаще всего это случается у пациентов с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, например с гипертрофией предстательной железы.

Особые указания
в случае появления высокой температуры или признаков вторичной инфекции, или если симптомы не исчезают в течение более 3 дней, необходимо обратиться за консультацией к врачу.
Одновременное применение лекарственного средства с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может потребовать пересадки печени или привести к летальному исходу.
Врач или фармацевт должен проверить, чтобы симпатомиметические препараты одновременно не применялись несколькими путями, то есть перорально и местно (препараты для носа, ушей и глаз).
Симпатомиметические препараты нужно применять очень осторожно больным ангиной.
Симпатомиметические препараты могут действовать как церебральные стимуляторы, вызывающие бессонницу, нервозность, гиперпирексию, тремор и эпилептиформные судороги.
Перед применением препарата пациентам с нижеуказанными заболеваниями необходимо обратиться за консультацией к врачу:
– гипертрофия предстательной железы (могут возникать проблемы с мочеиспусканием). – окклюзионное сосудистое заболевание, например феномен Рейно. – сердечно-сосудистые заболевания. – миастения - аутоиммунное расстройство. – тяжелые желудочно-кишечные заболевания. – дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. – гемолитическая анемия. – дефицит глутатиона. – хронический кашель, который возникает например при курении, БА, хроническом бронхите или эмфиземе.
Применять с осторожностью пациентам, принимающим такие лекарственные средства:
– сосудосуживающие лекарственные средства (например, эрготамин и метилсергид);
– дигоксин и сердечные гликозиды.
Это лекарственное средство следует рекомендовать только в случае наличия всех симптомов (боль и/или повышение температуры, заложенность носа и грудной кашель).
Пациентам, страдающим от хронического кашля или БА, следует обратиться за консультацией к врачу, прежде чем применять этот препарат, или если заболевание сопровождается лихорадкой, высыпаниями или постоянной головной болью.
Не принимать вместе с препаратами от кашля.
Заболевания печени в анамнезе увеличивает риск поражения печени, связанное с применением парацетамола. Пациентам, у которых была диагностирована печеночная или почечная недостаточность, следует обратиться за консультацией к врачу, прежде чем применять этот препарат. Опасность передозировки увеличивается у пациентов с алкогольной болезнью печени без признаков цирроза.
Следует избегать одновременного применения с алкоголем.
Не рекомендуется принимать одновременно другие препараты, содержащие парацетамол.
Содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство.
Содержит аспартам (E 951), источник фенилаланина. Может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.
Это лекарственное средство содержит 129 мг натрия в одной дозе, что эквивалентно 6,5% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Препарат не рекомендуется применять во время беременности без консультации с врачом.
Парацетамол. Большой объем данных о применении у беременных женщин указывает на отсутствие пороков развития и неонатальной токсичности/токсичности для плода после применения парацетамола. Эпидемиологические исследования нейроразвития у детей, которые внутриутробно подверглись воздействию парацетамола, показали неоднозначные результаты. Парацетамол может применяться во время беременности, если это клинически необходимо, в минимально эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени и как можно реже.
Гвайфенезин. Нет данных о применении гвайфенезина беременным женщинам. Безопасность применения гвайфенезина во время беременности не была установлена.
Фенилэфрина гидрохлорид. На основании опыта применения фенилэфрина гидрохлорида у человека, он вызывает врожденные пороки развития при применении во время беременности. Кроме того, его применение может быть связано с гипоксией плода. Фенилэфрин не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения.
Период кормления грудью. Не рекомендуется применять этот препарат во время кормления грудью без консультации с врачом из-за недостаточного объема данных.
Парацетамол. Парацетамол/метаболиты выделяются в грудное молоко, но в терапевтических дозах препарата не оказывают влияния на новорожденных/младенцев при кормлении грудью.
Гвайфенезин/фенилэфрина гидрохлорид. Нет достаточной информации об экскреции гвайфенезина/фенилэфрина гидрохлорида/метаболитов в грудное молоко.
Фертильность. Данные по применению парацетамола, гвайфенезина или фенилэфрина гидрохлорида и их влияния на фертильность отсутствуют или ограничены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Следует избегать управления транспортными средствами или другими механизмами, если после применения препарата возникает головокружение.

Взаимодействия
парацетамол
Сообщалось о фармакологическом взаимодействии, которое происходит между парацетамолом и другими препаратами. Считается, что такое взаимодействие имеет маловероятную клиническую значимость при применении в пределах рекомендуемой дозировки.
В случае терапии с одновременным применением пробенецида дозу парацетамола нужно уменьшить, поскольку пробенецид предотвращает связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой и таким образом снижает клиренс парацетамола на 50%.
Метоклопрамид или домперидон могут повышать скорость всасывания парацетамола, а холестирамин — снижать.
При удлиненном регулярном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционное действие варфарина и других кумаринов с ростом риска кровотечения; нечастое применение не оказывает подобного эффекта. Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые проявляют антикоагулянтный эффект.
Гепатотоксичность парацетамола может усиливаться при чрезмерном употреблении алкоголя.
Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.
Препараты, которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, такие как этанол, барбитураты, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень, особенно после передозировки.
Парацетамол противопоказан пациентам, которые принимают ингибиторы МАО или прекратили их принимать за две недели до лечения препаратом АфлуГрип, из-за риска развития гипертонического криза.
Сопутствующее применение парацетамола и зидовудина может снизить метаболизм зидовудина, что повышает риск возникновения нейтропении. Таким образом, одновременное применение парацетамола и зидовудина необходимо осуществлять под наблюдением врача.
Салицилаты (ацетилсалициловая кислота) могут удлинять Т½ парацетамола.
Одновременное применение парацетамола и НПВП повышает риск развития почечной дисфункции.
Парацетамол снижает эффективность диуретиков.
Парацетамол может влиять на результаты лабораторных исследований с использованием фосфорно-вольфрамового реактива по содержанию в крови мочевой кислоты и глюкозы.
Гвайфенезин
Гвайфенезин усиливает действие седативных препаратов и миорелаксантов.
При заборе анализа мочи в течение 24 ч после приема дозы этого препарата метаболит может вызвать цветную интерференцию с лабораторными определениями 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) и ванилминдальной кислоты (ВМК).
Фенилэфрина гидрохлорид
Фенилэфрина гидрохлорид нужно с осторожностью применять в комбинации с такими лекарственными средствами, поскольку сообщалось об их взаимодействии:
Ингибиторами МАО (в т.ч. моклобемид) — возникает гипертоническое взаимодействие с симпатомиметическими аминами, такими как фенилэфрин, и ингибиторами МАО.
Симпатомиметическими аминами — одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими аминами может повышать риск возникновения сердечно-сосудистых побочных эффектов.
Блокаторами β-адренорецепторов и другими гипотензивными препаратами (в том числе дебризохин, гуанетидин, резерпин, метилдопа) — фенилэфрин может снижать эффективность блокаторов β-адренорецепторов и гипотензивных препаратов. Риск гипертензии и других сердечно-сосудистых побочных реакций может повыситься.
Трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилин) — одновременное применение фенилэфрина с трициклическими антидепрессантами может повысить риск возникновения сердечно-сосудистых побочных реакций.
Фенотиазидными препаратами, применяемыми как седативные, — при одновременном применении с фенилэфрином может усиливаться действие этих препаратов на ЦНС.
Алкалоидами спорыньи (эрготамин и метилсергид) — при одновременном применении с фенилэфрином может повышаться риск отравления спорыньей.
Сердечными гликозидами (например, препараты наперстянки) — может повышаться вероятность возникновения аритмии или сердечного приступа.
Галогенизированными анестетиками (такими как циклопропан, галотан, энфлуран, изофлуран) — одновременное применение с фенилэфрином может вызвать или ухудшить желудочковую аритмию.

Передозировка
парацетамол
Передозировка парацетамола может привести к поражению печени, которое может быть летальным.
Признаки и симптомы. Симптомы обычно появляются в течение первых 24 ч и могут включать тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе, или симптомы могут отсутствовать.
Поражение печени может стать очевидным через 12-48 ч после приема препарата. Могут возникнуть аномалии метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. Одновременно с этим могут наблюдаться повышенный уровень печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также повышение уровня протромбина. Передозировка парацетамола может вызвать некроз клеток печени, и, при тяжелом отравлении, печеночная недостаточность может прогрессировать, может наблюдаться энцефалопатия, кровоизлияния, гипогликемия, отек головного мозга, смерть.
Может развиться острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом, на что четко указывать боль в пояснице, гематурия и протеинурия, даже при отсутствии тяжелого поражения печени.
Также есть данные о возникновении сердечной аритмии и панкреатита.
У взрослых, принимавших 10 г или более парацетамола, возможно поражение печени. Прием 5 г или более парацетамола может привести к повреждению печени, если у пациента есть факторы риска (см. ниже).
Факторы риска:
– пациенты с заболеванием печени.
– пациенты пожилого возраста.
– маленькие дети.
– пациенты, которые в течение длительного времени получают карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифампицин, зверобой или другие препараты, индуцирующие ферменты печени.
– пациенты, которые регулярно употребляют чрезмерное количество алкоголя.
– пациенты с недостатком глутатиона, например из-за нарушения норм питания, с муковисцидозом, с ВИЧ-инфекцией, при голодании и с кахексией. Немедленное лечение имеет важное значение в терапии передозировки парацетамола. Несмотря на отсутствие четко выраженных ранних симптомов, пациенты должны быть срочно направлены в больницу для оказания неотложной медицинской помощи. Симптомы могут ограничиваться тошнотой или рвотой и могут не соответствовать тяжести передозировки или риска поражения органов.
Лечение. Должно осуществляться в соответствии с установленными правилами.
Лечение сорбентами нужно рассмотреть, если передозировка произошла в течение одного часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 ч после приема или позже (более раннее определение концентрации будет недостоверным). Терапия N-ацетилцистеином может применяться в течение не более 24 ч после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается в течение 8 ч после приема препарата.
Эффективность антидота резко снижается в конце указанного периода времени. При необходимости пациенту можно сделать в/в инъекцию N-ацетилцистеина, в соответствии с установленной схемой дозирования. Если рвота не является проблемой, пероральное применение метионина может быть подходящей альтернативой для мест, находящихся далеко от больницы. Лечение лиц, у которых наблюдается тяжелая форма печеночной дисфункции в течение 24 ч после приема препарата, должно обсуждаться с токсикологическим центром или специалистами отделения лечения заболеваний печени.
Гвайфенезин
Признаки и симптомы. Очень большие дозы гвайфенезина могут вызвать тошноту и рвоту.
Лечение. Рвоту следует лечить путем пополнения жидкости и контроля электролитов, если существуют показания для этого.
Фенилэфрина гидрохлорид
Признаки и симптомы. Передозировка фенилэфрина может привести к эффектам, аналогичным тем, что указаны как побочные реакции. Дополнительные симптомы могут включать гипертензию и вероятную, связанную с этим, рефлекторную брадикардию. В тяжелых случаях может возникнуть спутанность сознания, галлюцинации, судороги и аритмия, однако количество фенилэфрина для серьезной интоксикации будет превышать то количество, которое требуется для возникновения токсичности из-за приема парацетамола.
Лечение. Должны быть введены клинически соответствующие лечебные мероприятия, они могут включать предварительное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гипертензивный эффект может лечиться с помощью блокатора α-адренорецепторов (например, фентоламин мезилата 6–10 мг), вводить в/в, а брадикардия может лечиться с помощью атропина, желательно только после надлежащего контроля АД.

Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.