Аффида Форт, гранулы для пероральной суспензии, 100 мг/2 г, №30
Fine Foods & Pharmaceuticals, Италия

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Аффида форт — НПВП препарат с анальгезирующим и жаропонижающим свойствами, действует как ингибитор фермента синтеза простагландинов ЦОГ.

Фармакокинетика. Нимесулид хорошо абсорбируется после перорального применения. После приема препарата в дозе 100 мг C_max нимесулида в плазме крови — 3–4 мг/л — достигается у взрослых за 2–3 ч. AUC составляет 20–35 мг/л/ч. Не установлено статистически достоверной разницы между этими показателями и аналогичными показателями при применении 100 мг нимесулида 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Связывание с белками плазмы крови — до 97,5%.

Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными путями, включая изоферменты цитохрома P450 (CYP) 2C9. Поэтому существует вероятность его взаимодействия с одновременно принимаемыми препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP 2C9. Основной метаболит, парагидроксипроизводное нимесулида, тоже обладает фармакологической активностью. Время до появления этого метаболита в крови короткое (около 0,8 ч), однако константа его образования небольшая и значительно ниже константы абсорбции нимесулида.

Гидроксинимесулид почти полностью конъюгирован и является единственным метаболитом, выявленным в плазме крови. Его T_? составляет 3,2–6 ч.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50% принятой дозы).

Только 1–3% выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид, основной метаболит, выявляют в моче только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29% дозы после метаболизма выводится с калом.

Кинетический профиль нимесулида не менялся при приеме разовой или повторной дозы у больных пожилого возраста.

Как показало экспериментальное исследование, у пациентов при умеренной и начальной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) C_max нимесулида и его основного метаболита в плазме крови не выше, чем у здоровых добровольцев. AUC и T_? были на 50% выше, но оставались в пределах кинетических значений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев.

Повторный прием не вызывает накопления.

Показания

лечение при острой боли. Симптоматическое лечение при остеоартрите с болевым синдромом. Первичная дисменорея.

Применение

Аффида форт назначают после тщательной оценки соотношения риск/польза. Применяют в минимально эффективной дозе в течение наименьшего времени для ослабления побочных эффектов. Максимальная продолжительность курса лечения составляет 15 дней.

Взрослые и лица пожилого возраста: 1 однодозовый пакет, содержащий 100 мг нимесулида, 2 раза в сутки (суточная доза — 200 мг).

Дети в возрасте от 12 лет: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Содержимое однодозовых пакетов высыпают в стакан, растворяют водой и принимают внутрь после еды.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо компоненту препарата. Реакция повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе. Гепатотоксичные реакции на применение препарата в анамнезе. Активная форма язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, наличие рецидивов язвы или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, цереброваскулярное кровотечение или другие заболевания, сопровождающиеся кровотечениями. Тяжелое нарушение свертываемости крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Повышенная температура тела и гриппоподобные симптомы. Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Побочные эффекты

приведенные ниже побочные эффекты основаны на данных контролируемых клинических исследований — отмечены «*» (около 7800 пациентов), остальные — основаны на данных постмаркетингового наблюдения. Частота побочных эффектов определялась так: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Особые указания

для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять препарат в минимально эффективной дозе с наименьшей продолжительностью применения. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.

Существуют отдельные сообщения о случаях серьезных реакций со стороны печени, в единичных случаях — с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При появлении у больных, применяющих нимесулид, симптомов, указывающих на повреждение печени (например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, ощущение усталости, моча темного цвета), или измененных показателей функции печени препарат следует отменить. Таким больным и в дальнейшем запрещается назначать нимесулид. После кратковременного применения препарата в большинстве случаев повреждение печени является обратимым.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое действие, и употребления алкоголя из-за повышенного риска развития печеночных реакций.

Следует рекомендовать больным воздерживаться от применения других обезболивающих препаратов при лечении Аффида форт. Одновременное применение различных НПВП не рекомендуется.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут возникнуть в любое время в течение лечения препаратом. При этом не всегда имеются сопутствующие предупреждающие симптомы, а также наличие в анамнезе предшествующих желудочно-кишечных заболеваний. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить.

С осторожностью следует назначать препарат больным с желудочно-кишечными нарушениями, включая тех, кто имеет в анамнезе пептическую язву, язвенный колит или болезнь Крона.

С осторожностью следует назначать препарат больным с почечной или сердечной недостаточностью, поскольку его применение может привести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

У лиц пожилого возраста чаще всего возникают такие побочные эффекты, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, нарушение функции почек, сердца и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния больного.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, препарат следует с осторожностью назначать больным с геморрагическим диатезом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Однако нимесулид не следует назначать вместо ацетилсалициловой кислоты для профилактики в кардиологии.

НПВП могут маскировать симптомы лихорадки, связанной с бактериальной инфекцией.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность. Препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или если они находятся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение Аффида форт противопоказано в ІІІ триместр беременности. Как и другие НПВП, Аффида форт не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность.

Как и другие НПВП, подавляющие синтез простагландина, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Повышается риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорожденных, родившихся от женщин, которые применяли нимесулид в конце беременности.

Исследования на кроликах свидетельствуют об атипичной репродуктивной токсичности препарата, но достоверных данных по применению нимесулида у людей в период беременности не существует. Потенциальный риск для человека не определен, следовательно, назначать препарат в І и ІІ триместр беременности не рекомендуется.

Поскольку неизвестно, экскретируется ли нимесулид в грудное молоко, не рекомендуется применение препарата в период кормления грудью.

Дети. Применение нимесулида у детей в возрасте до 12 лет противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не изучали. Однако пациенты, которые после применения нимесулида испытывают головокружение или сонливость, должны воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенного внимания.

Взаимодействия

фармакодинамические взаимодействия. Пациенты, которые применяют варфарин и аналогичные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, имеют повышенный риск развития геморрагических осложнений при одновременном применении с нимесулидом. Поэтому такие комбинации не рекомендуются (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), а больным с тяжелыми нарушениями свертывания крови — противопоказаны. Если одновременного применения вышеуказанных препаратов нельзя избежать, необходимо тщательно контролировать антикоагулянтную активность.

Фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие с диуретиками. У здоровых добровольцев нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к снижению (на ?20%) AUC и кумулятивной экскреции фуросемида, не влияя на его почечный клиренс. Одновременное применение фуросемида и нимесулида требует осторожности при лечении чувствительных больных с нарушенной функцией почек и сердца (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами. Существуют данные, что НПВП снижают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и повышению его токсичности. Если нимесулид назначают пациенту, который получает лечение литием, необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Потенциальные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными средствами (то есть с комбинацией алюминия и магния гидрохлорида) изучали также in vivo. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не выявлено.

Нимесулид подавляет активность фермента CYP 2C9. Поэтому концентрация в плазме крови препаратов, являющихся субстратом этого фермента, может быть повышена при одновременном применении их с нимесулидом.

Необходимо соблюдать осторожность, если нимесулид применяется менее чем за 1 сут до или после лечения метотрексатом, поскольку уровень метотрексата в плазме крови и его токсичность могут повышаться.

Из-за влияния на почечные простагландины, ингибиторы простагландинсинтетазы, такие как нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспорина.

Влияние других лекарственных средств на нимесулид. Исследования in vitro показали, что толбутамид, салициловая кислота и вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из участков связывания. Однако, несмотря на возможное влияние на уровень препарата в плазме крови, эти взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Передозировка

симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в подложечной области. Эти симптомы обычно обратимы при проведении соответствующего поддерживающего лечения. Возможно желудочно-кишечное кровотечение. Реже могут возникать АГ, ОПН, угнетение дыхания и кома. Анафилактоидные реакции отмечали при применении НПВП в терапевтических дозах и могут наблюдаться при передозировке.

После передозировки НПВП пациенты должны получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота не существует. Информация о выведении нимесулида с помощью гемодиализа отсутствует, но, основываясь на высокой степени его связывания с белками плазмы крови (до 97,5%), можно предположить, что диализ при передозировке не будет эффективным. Больным в течение 4 ч после приема нимесулида в высокой дозе рекомендуется вызвать рвоту и/или принять активированный уголь (60–100 мг для взрослых) и/или слабительное средство осмотического типа. Усиленный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не могут быть эффективными из-за высокого уровня связывания с белком.

Необходим тщательный контроль функции почек и печени.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C.