Диабетон® MR, таблетки с модифицированным освобождением, 60 мг, №30
Laboratoires Servier, Франция

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия. Действующее вещество гликлазид — пероральное сахароснижающее средство, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина ?-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Кроме указанных метаболических свойств, гликлазид обладает также гемоваскулярными свойствами.

Фармакодинамические эффекты. Влияние наинсулиносекрецию. У больных сахарным диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает II фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищей или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярные свойства. Гликлазид снижает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (?-тромбоглобулин, тромбоксан В₂);
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPA).

Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа. ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное исследование с бифакториальным дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ?6,5%) на основе Диабетона MR по сравнению со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения АД с помощью фиксированной комбинации периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) касательно влияния на основные макро- и микрососудистые осложнения у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование ADVANCE было включено 11 140 пациентов. На протяжении 6 нед периода введения в исследование пациенты продолжали получать обычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациентов по рандомизированному принципу разделили на группу стандартного контроля гликемии (n=5569) и группу приема Диабетона MR как основы стратегии интенсивного контроля гликемии (n=5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Диабетона MR с самого начала лечения или на назначении Диабетона MR в дополнение к стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной (120 мг) и затем при необходимости добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Другие препараты сульфонилмочевины в группе интенсивного контроля гликемии не применялись. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго придерживались диеты.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения Диабетоном MR, который был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbA1c — 6,5%), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbA1c — 7,3%), было достоверное суммарное снижение на 10% относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений (HR 0,90; 95% CI [0,82; 0,98], p=0,013; 18,1% пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20% пациентов из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Диабетона MR в основе терапии были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14% (HR 0,86; 95% CI [0,77; 0,97], p=0,014; 9,4% vs 10,9%);
• достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессирования нефропатии на 21% (HR 0,79; 95% CI [0,66–0,93], p=0,006; 4,1% vs 5,2% );
• достоверным снижением относительного риска впервые возникшей микроальбуминурии на 8% (HR 0,92; 95% CI [0,85–0,99], p=0,030; 34,9% vs 37,9%);
• достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11% (HR 0,89; 95% CI [0,83; 0,96], p=0,001; 26,5% vs 29,4%);

В конце исследования 65% и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (vs 28,8% и 50,2% группы стандартного контроля) достигли цели HbA1c ?6,5% и ?7% соответственно.

90% пациентов группы интенсивного контроля принимали Диабетон MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Диабетона MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Диабетона MR не зависели от снижения АД.

Фармакокинетика

Всасывание. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно возрастает в течение первых 6 ч после приема, после чего достигает постоянного уровня (плато), который удерживается с 6-го по 12-й час после применения. Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Распределение. Связывание гликлазида с протеинами плазмы крови составляет приблизительно 95%. Объем распределения составляет около 30 л.

Однократный прием суточной дозы препарата Диабетон MR 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 ч.

Биотрансформация. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Выведение. T_? гликлазида составляет примерно 12–20 ч.

Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе до 120 мг отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Показания

сахарный диабет II типа у взрослых:

• снижение и контроль уровня глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев, или усугубления нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечатся по стратегии интенсивного контроля гликемии.

Применение

для перорального применения. Назначается только взрослым. Суточная доза может меняться от ? до 2 таблеток в сутки (от 30 до 120 мг/сут). Таблетка может быть разделена на равные дозы. Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака. Половину таблетки или целую таблетку (таблетки) следует глотать целой (не раздавливать и не жевать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует повышать дозу на следующий день.

Как и все противодиабетические средства, Диабетон MR 60 мг требует индивидуального подбора дозы в зависимости от ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликозилированный гемоглобин HbА1c).

Начальная доза иподбор дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (? таблетки) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение в этой дозе. При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может быть постепенно повышена до 60 мг (1 таблетка), 90 мг (1,5 таблетки) или 120 мг (2 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно с интервалом 1 мес, кроме случаев, когда не отмечено снижения уровня глюкозы в крови на протяжении 2 нед лечения. В таком случае дозу можно повысить в конце 2-й недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза — 120 мг (2 таблетки).

Одна таблетка с модифицированным высвобождением препарата Диабетон MR 60 мг эквивалентна двум таблеткам гликлазида 30 мг с модифицированным высвобождением.

Таблетку с модифицированным высвобождением препарата Диабетон MR 60 мг можно делить, что дает возможность применять препарат в дозе 30 мг (? таблетки) и в дозе 90 мг (1,5 таблетки).

Перевод пациента спрепаратов, содержащих гликлазид 80мг,наДиабетон MR60мг, таблетки смодифицированным высвобождением: 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует ? таблетки Диабетона MR 60 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на Диабетон MR 60 мг.

Перевод пациента сдругих пероральных противодиабетических препаратов наДиабетонMR60мг. При переводе на Диабетон MR нужно принимать во внимание дозирование и T_? предыдущего перорального противодиабетического препарата. Переходный период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. Начальная доза иподбор дозы).

При переводе с противодиабетических препаратов сульфонилмочевины, имеющих длительныйT?, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим с целью избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Диабетон MR 60 мг начинают с дозы 30 мг/сут (? таблетки) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описаны в разделе Начальная доза и подбор дозы (см. выше).

Одновременное применение сдругими противодиабетическими препаратами: Диабетон MR 60 мг можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы в крови у пациентов, принимающих Диабетон MR 60 мг, можно начать одновременную терапию инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Особые группы пациентов. Для пациентов пожилого возраста (более 65лет) режим дозирования препарата Диабетон MR 60 мг такой же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Для пациентов спочечной недостаточностью легкой иумеренной тяжести режим дозирования препарата Диабетон MR 60 мг такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Факторы риска возникновения гипогликемии:

• недостаточное или плохое питание;
• тяжелые или недостаточно компенсированные нарушения со стороны эндокринной системы (гипотиреоидизм, гипопитуитаризм и адренокортикотропная недостаточность);
• отмена длительной терапии кортикостероидами и/или терапия высокими дозами кортикостероидов;
• тяжелые заболевания сосудов (тяжелая ИБС, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг/сут.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа. В соответствии с исследованием ADVANCE необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ?6,5%). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Диабетона MR 60 мг до 120 мг/сут. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbA1c с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или любому компоненту препарата;
• сахарный диабет I типа;
• диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность (в таких случаях рекомендовано применение инсулина);
• терапия миконазолом;
• период кормления грудью.

Побочные эффекты

наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызывать гипогликемию при нерегулярном питании, особенно если прием пищи пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как: головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальным последствиям.

Кроме того, возможны такие расстройства со стороны адренергической системы: повышенное потоотделение, липкая кожа, тревога, тахикардия, АГ, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективен. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже в случае эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть опять.

Если эпизод гипогликемии тяжелый или продолжительный и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Желудочно-кишечные расстройства, включая боль в абдоминальной области, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже отмечают нежелательные эффекты:

состороны кожи иподкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и очень редко — медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Состороны системы крови и лимфатической системы гематологические нарушения возникают редко и могут включать анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Как правило, эти явления исчезают после отмены лечения.

Состороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ), гепатит (единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Состороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, в связи с изменением уровня глюкозы в крови.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в единичных случаях с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

Клинические исследования. Во время исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились согласно стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных прежде нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии отмечали у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Особые указания

гипогликемия. Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если это пища с низким содержанием углеводов. Развитие гипогликемии более вероятно при низкокалорийном питании, длительной или тяжелой физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации противодиабетических препаратов.

При приеме препаратов сульфонилмочевины может возникать гипогликемия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и продолжительной. В таком случае может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии: пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста); неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания или изменения диеты; дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка препарата; определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность; одновременное применение определенных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Почечная ипеченочная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может меняться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуется соответствующее лечение. Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о факторах риска и условиях, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимо назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем меняться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или следствием снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность применяемой дозы и соблюдение пациентом диеты.

Дисгликемия. Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы крови, включая гипогликемию и гипергликемию у пациентов с сахарным диабетом, которые одновременно получали терапию фторхинолонами, в частности у пациентов пожилого возраста. Именно поэтому всем пациентам, которые одновременно принимают Диабетон MR 60 мг и фторхинолоны, рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень HbA1c (или уровня глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня глюкозы в крови.

Упациентов сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу препаратов сульфонилмочевины химического происхождения, следует соблюдать осторожность и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы альтернативной терапии другого класса.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими врожденными нарушениями переносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется назначать этот препарат.

Применение в период беременности иликормления грудью. Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты не следует применять в период беременности (включая Диабетон MR 60 мг). Опыт применения гликлазида во время беременности ограничен (менее 300 случаев применения у беременных), также ограничены данные относительно применения других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия. Желательно избегать приема гликлазида в период беременности.

Контроль за уровнем глюкозы должен быть достигнут еще до планирования беременности для снижения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым сахарным диабетом. При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Диабетон MR 60 мг противопоказан во время кормления грудью из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не установлено.

Дети. Не рекомендовано назначать Диабетон MR 60 мг детям из-за отсутствия данных относительно применения препарата у этой категории пациентов.

Способность влиять наскорость реакции при управлении транспортными средствами идругими механизмами. Диабетон MR 60 мг может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациенты должны знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Взаимодействия

при назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии

Противопоказано одновременное применение

Миконазол (для системного применения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Нерекомендовано одновременное применение:

• фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы крови и/или уменьшает их выведение);
• алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, которые требуют осторожности: при одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагонподобного пептида-1 (ГПП-1)), ?-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н₂-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицин и НПВП.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Нерекомендовано одновременное применение:

даназол — оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, которые требуют осторожности:

• хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (>100 мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (в связи с уменьшением высвобождения инсулина);
• глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид — повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам);
• в/в: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови путем ?₂-агонистического эффекта;
• препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля уровня глюкозы в крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, которые требуют осторожности

Фторхинолоны. В случае одновременного применения с Диабетоном MR 60 мг пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и о важности мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

• антикоагулянты (например варфарин и др.): при одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Передозировка

передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызывать гипогликемию. Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корригировать приемом углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за состоянием пациента следует продолжать, пока врач не убедится, что пациент в безопасности. Тяжелая гипогликемия, сопровождающаяся развитием комы, конвульсий или других неврологических расстройств, требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы, пациенту необходимо быстро в/в ввести 50 мл концентрированного р-ра глюкозы (20–30%) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного р-ра глюкозы (10%) с частотой, необходимой для поддержания уровня глюкозы в крови >1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшего мониторинга.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы крови, поэтому применение диализа неэффективно.

Условия хранения

особых условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.